新的抗疟药物需要高剂量治疗感染,建议研究

正在推出一个新的抗疟药物的剂量过低对所有病人需要它是有效的,根据今天公布的一份报告eLife。

研究表明,当前300毫克成人剂量的tafenoquine减少复发间日疟原虫疟疾感染70%,而增加到450毫克将减少85%的复发。这意味着每11人与高剂量治疗,另一个人会被治愈。

Tafenoquine是第一个新批准anti-relapse药物70年来,和它的主要优点是,它可以作为一个剂量,与伯氨喹(当前治疗),每天需要7 - 14天。

“相同的单剂量tafenoquine建议所有成年人和这有重要的现实优势。然而,由于变异体重剂量,结果在药物接触实质性的变化,”解释了作者詹姆斯•沃森研究员牛津大学临床研究单位,医院的热带疾病,胡志明市,越南。

“tafenoquine研究表明这个单一300毫克剂量不如伯氨喹剂量低于推荐的那些在东南亚。总体看来,目前建议成人剂量的tafenoquine不如优伯氨喹治疗在预防间日疟原虫疟疾流行地区复发。”

了解更多关于tafenoquine的作用机理和最佳剂量,研究小组进行了一次荟萃分析他们汇集数据从个人疟疾患者参加了三个临床试验导致药物的批准,和健康志愿者参与早期药物动力学研究。然后统计模型用于描述之间的关系的体重调整一下给剂量tafenoquine或伯氨喹治疗和复发性疟疾感染的可能性。

他们发现每毫克/公斤tafenoquine大幅减少的可能性的间日疟原虫在四个月内疟疾感染。例如,增加剂量从3毫克/公斤4毫克/公斤减少复发性感染患者的比例从20% ~ 30%。之间的这种联系tafenoquine剂量和患者复发比例被认为来自亚洲、非洲和美洲。

他们然后使用病人的体重数据从三个功效试验计算可能的平均效果tafenoquine 300毫克或450毫克剂量。固定tafenoquine 300毫克的剂量会导致约15%的患者复发,而450毫克的剂量会降低这一比例为6%。考虑到大约一半的患者没有anti-relapse治疗复发,这表明低300毫克剂量预防70%的复发而450毫克剂量预防复发的85%。

研究tafenoquine的作用机制,从健康的志愿者团队联合药物动力学数据在最初的研究中患者从4500药物功效trials-nearly测量718人。他们还测量了水平的高铁血红蛋白,在体内氧化活性。这两个分析揭示了药物的新陈代谢,反映在其体内的消除率,而不是暴露在母体化合物,确定其活动在预防间日疟原虫疟疾复发,这表明tafenoquine转化为氧化代谢物负责其抗疟活性,正如伯氨喹。

“我们的分析提供了强有力的证据表明,目前建议成人剂量的tafenoquine不足所有成年人的根治方法,“总结资深作者尼古拉斯白色,热带医学教授热带医学学院Mahidol大学的泰国和热带医学和全球卫生中心,牛津大学。

“在流行地区,间日疟原虫疟疾复发导致实际发病率和导致死亡率上升,特别是在儿童。Tafenoquine可以防止疟疾复发的治疗剂量,因此,潜在的一个重大进步抗疟疗法。正确的剂量是至关重要的。疗效、耐受性和安全性现在应该增加剂量评估的前瞻性研究。”