扩大对COVID-19阿森纳的药物使用

COVID-19大流行,SARS-CoV-2病毒造成的,毁灭性的整个世界。在疫苗接种计划推进,药物治疗COVID-19仍然是非常重要的对于那些被感染。

现在,东京医疗和牙科大学的一个小组(TMDU),国家全球卫生和医学中心(NCGM),东北大学,NCI / NIH和熊本大学设计和合成的化合物有可能新型药物针对SARS-CoV-2。

SARS-CoV-2病毒包含主要蛋白酶,酶或者M^箴,劈开SARS-CoV-2基因组中其他蛋白质编码病毒活动复制的一部分。米^箴是一个重要的和有吸引力的目标药物治疗COVID-19因为它是必不可少的病毒复制不同于任何人类分子,所以药物针对M^箴可能会有一些副作用,非常有效。

当测试一个已知化合物抑制小组活动对冠状病毒负责2002年非典爆发,团队确定了化合物命名5 h / YH-53显示一些活动抑制SARS-CoV-2 M^箴,但是效率低下和不稳定。因此,他们使用5 h作为起点开发其他化合物与提高效率和稳定性。

“我们的战略涉及介绍氟原子为抑制分子的一部分^箴增加其亲和力,以及取代债券在5 h,很容易会被肝脏分解不同结构增加biostability,“信浩平表示第一作者解释道。

“我们开发的化合物,化合物3显示高效力和能够阻止SARS-CoV-2感染体外病毒没有任何突破,”资深作者解释说弘Tamamura。”衍生化合物4,化合物3的一个容易衰弱的酰胺键被替换为一个稳定的硫代酰胺键,也表现出非凡的anti-SARS-CoV-2活动。”

尽管化合物4 M较低^箴抑制活性化合物3,化合物的稳定意味着整个活动增加4相媲美,化合物3。

当他们测试这些新颖的化合物SARS-CoV-2多种菌株,化合物3是有效的突变株病毒的祖先武汉应变。此外,化合物3和4显示任何培养细胞的毒性。这些数据表明,这些化合物显示高潜力药物治疗COVID-19。

扩大范围的药物的选择是重要的治疗疾病,所以有效的药物的发展目标小说SARS-CoV-2病毒是非常重要的。这项工作确定了两种化合物作为潜在药物,这些化合物的进一步发展仍在继续。它也证明了原则,容易衰弱的酰胺键可以使用硫代酰胺债券替换药物开发增加产生的化合物的稳定性。

综上所述,这是一个重要的进步更大药物开发场以及药物治疗COVID-19。

这项研究发表在《华尔街日报》iScience。