全身扫描显示免疫治疗反应的复杂性

免疫检查点抑制剂激活人体免疫系统对抗肿瘤。尽管这种癌症治疗已经取得了显著的成功，但患者对治疗产生反应的几率仍然不可预测。格罗宁根大学医学中心的科学家们在免疫检查点抑制剂治疗开始前和30天后，使用放射性标记抗体示踪剂对免疫细胞(即CD8+ t细胞)进行了全身PET扫描。

在证明了示踪剂与CD8+ T细胞结合后，科学家们表明CD8+ T细胞的存在是异质的和动态的。深入了解这些动态可能会影响未来的治疗决策。研究结果发表在自然医学12月5日。

我们的免疫系统进化是为了清除微生物等入侵者，也为了清除已经面目全的细胞。因此它可以攻击肿瘤细胞但这些药物有办法抑制渗入肿瘤的t细胞。发现消除这种免疫抑制的途径是人类免疫研究的一个重要突破癌症治疗．格罗宁根大学医学中心肿瘤学教授Liesbeth de Vries说:“免疫检查点抑制剂可以释放t细胞对肿瘤的全部力量。”

然而，患者对这种治疗的反应是多变的。德弗里斯说:“我们希望尽早知道哪些患者没有反应，可能需要额外激活他们的免疫系统。”

为此，她和来自格罗宁根大学医学中心肿瘤内科、临床药学和药理学、病理学和医学生物学、医学成像中心、流行病学、朱利斯健康科学中心、乌得勒支大学医学中心的科学家以及旧金山基因泰克的科学家组成的团队，Laura Kist de Ruijter是第一作者，使用全身PET扫描，采用针对CD8+的半抗体(抗体结构的一半)，CD8+是活化t细胞的标记物，并用锆-89标记。

分别在治疗前和治疗后30天进行扫描。“活化的t细胞在整个身体中无处不在，但到目前为止，我们对它们分布的了解主要基于活组织检查。我们想研究全貌，”德弗里斯说。

他们收集了肿瘤从病人身上进行活组织检查，以确认PET扫描结果的准确性。“我们比较了CD8+细胞染色和放射自显影法测定的活组织检查中的放射性含量。我们发现，在CD8+浸润程度高的病变中，示踪剂的摄入量更高。”观察表明，示踪剂摄取是免疫激活的一个很好的衡量标准。

这一结果给了科学家们分析全身扫描的信心。CD8+细胞的前期存在可以预测患者的预后。治疗期间的发现是惊人的。“我们对我们所看到的反应的异质性感到震惊，无论是在个体患者内部还是患者之间，”德弗里斯说。

他们的研究是第一个在接受免疫检查点抑制剂治疗的患者全身中调查这种反应的研究，但结果很复杂。De Vries说:“一般认为，在治疗30天左右，CD8+ t细胞存在的应答者和无应答者之间会有明显的区别，但事实并非如此。这种反应更加动态，在肿瘤病变中活化的T细胞存在很大的空间和时间变化。”

这一发现很重要，因为免疫检查点抑制剂可以在越来越多的癌症类型中有效。“这个领域的竞争相当激烈。这些药物现在不仅被用作最后的手段，而且还被用于在手术前预防转移或缩小肿瘤大小，”de Vries说。

此外，可考虑添加其他药物以改善疗效。因为这是以更多的副作用为代价的，更多关于患者对哪些药物有反应的信息免疫检查点抑制剂是十分必要的。