新的研究表明,认知受损的德古是一种天然的动物模型,非常适合阿尔茨海默氏症的研究

uci领导的研究表明,认知受损的degu是一种天然的动物模型,非常适合阿尔茨海默病的研究
免疫荧光共聚焦显微镜显示,老年非亲代德古大脑中,活性星形胶质细胞(绿色)围绕淀粉样斑块(红色)。图源:UCI医学院

由加州大学欧文分校的研究人员领导的一项新研究表明,一种名为章鱼的智利啮齿动物(degu)是自然散发的阿尔茨海默病的有用和实用模型。研究结果发表在今天的神经病理学通讯学报

“我们在认知受损的老年德格斯中发现了强大的神经退行性特征,包括海马神经元丢失,皮层中小白蛋白和神经周净染色的改变,以及皮层中c-Fos神经元激活的增加,这与阿尔茨海默病患者中常见的神经回路过度活跃一致。”通讯作者徐湘民博士解释道,他是UCI医学院解剖学和神经生物学教授兼校长研究员,神经回路映射中心主任。

“通过关注表现出AD样行为缺陷和相关神经病理的老年德格犬的子集,我们建立了远交系德格犬作为散发性AD的自然模型,并证明了野生型远交系遗传背景对AD发病的潜在重要性。”

这项研究的动机是为了解决早期关于degus是否可以作为AD的有用的自然模型的争论。美国国立卫生研究院RFA“阿尔茨海默病的新/非传统动物模型”特别强调了对非小鼠、天然动物模型的研究的迫切需求。少数发表的关于不同遗传背景的德格犬的论文得出了关于零星ad样病理特征的不一致的结果,在实验室近亲繁殖德格犬和非近亲繁殖德格犬之间的结果明显不同。

新的研究表明,认知受损的德古是一种天然的动物模型,非常适合阿尔茨海默氏症的研究
以正常和ad样老年德格犬的行为打洞表现为筛选。a由P. Cogram博士指导的殖民地中近亲繁殖的degus的照片。b从德古进行挖洞试验期间录制的视频中提取的代表性图像。c 2 h(红色曲线)和6 h(蓝色曲线)内球团钻洞重量的累计分布。(1)和(2)圆表示2小时曲线的0.25和0.75累积数据点的点;(1)和(2)圆表示6小时曲线(n = 146德格斯,4.5-5岁)的0.25和0.75累积数据点的点。d散点图显示6只年龄匹配的对照犬和6只ad样犬在2小时(红点)和6小时(蓝点)后钻洞的颗粒分布,本研究对所有这些犬都进行了神经病理学检查。信贷:神经病理学通讯学报(2022)。DOI: 10.1186 / s40478 - 022 - 01481 - x

Xu说:“我们怀疑不同研究之间不一致的结果可能是由于比较了实验室近亲繁殖菌落与基因更多样化的非近亲繁殖degus的神经病理学结果,样本量的统计能力相对较低,以及缺乏行为筛查。”

这项研究揭示了近亲繁殖的老年德格犬,具有类似人类AD的行为和神经病理特征,与普通啮齿动物模型(小鼠和大鼠)相比,在研究AD方面具有明显的优势。此外,随着年龄的增长,一部分非亲代德古犬种群自然会出现类似2型糖尿病、黄斑变性和动脉粥样硬化的其他疾病,这为研究德古犬的AD合并症提供了一条途径。

“总的来说,我们的发现显示了自发性的ad样相关表型以及老年近亲繁殖犬的神经病理学。这支持了老年德格犬是自然散发性AD的一个有用和实用的模型。”

更多信息:谭志群等,老年认知障碍章鱼概述散发性阿尔茨海默病的主要神经病理学特征,神经病理学通讯学报(2022)。DOI: 10.1186 / s40478 - 022 - 01481 - x

引用:新的研究表明,认知障碍的degu是一种非常适合阿尔茨海默氏症研究的天然动物模型(2020,12月19日),检索自2023年1月12日//www.pyrotek-europe.com/news/2022-12-cognitively-impaired-degu-natural-animal.html
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