司机的囊性纤维化治疗肺部炎症收益率目标

耶鲁大学的研究人员已经发现了一个可能的驱动持续炎症导致不可逆转的囊性纤维化患者的肺损伤,遗传疾病,损害呼吸和消化。

在一项新的研究中,他们发现了一种白细胞称为单核细胞开始一连串的分子事件导致持续炎症在肺部,肺组织损害。他们还发现,药物目标单核细胞能够减缓病情发展组织损伤的小鼠模型囊性纤维化,表明它可能是一个有效的治疗对于囊性纤维化在未来。

这项研究结果发表在12月13日细胞的报道。

囊性纤维化是一种遗传疾病,影响身体的不同器官。疾病在肺部,引起粘液积聚,陷阱细菌,使患者更容易受到感染。随着时间的推移,症状恶化,往往成为慢性感染在其余的病人的生命。

慢性炎症是另一个囊性纤维化的并发症。在生命的早期研究表明,炎症感染成为一个问题,之前已经设置。

“婴儿与囊性纤维化似乎完全好正常的呼吸功能,但现实是,该疾病已经产生了影响,”说Emanuela Bruscia,耶鲁大学医学院儿科副教授和该研究的资深作者。bob电竞“粘液已经积累,有地区肺部炎症。和炎症,如果不控制,不利于任何类型的组织。”

在过去的十年中,新的治疗囊性纤维化帮助延长寿命超过50岁。这些治疗方法,叫做雌性生殖道调节器,目标故障protein-CFTR或囊性纤维化跨膜电导调节导致囊性纤维化的症状。但在雌性生殖道调节器帮助清理肺部粘液并维持肺功能,它们不完全解决炎症。

在新的研究中,研究人员分析了肺组织来自先进的囊性纤维化患者更好地了解导致肺部炎症。他们发现领域的组织损伤,有大量的单核细胞,5到10倍比被发现在健康的肺。然后,探讨单核细胞的囊性纤维化的角色,他们转向慢性肺部炎症的小鼠模型显示肺损伤和功能水平下降,类似的囊性纤维化患者中观察到。

“问题是这些细胞如何参与疾病,“Bruscia说。

他们发现单核细胞,一旦被吸入肺部的血液,释放化学引诱剂,另一种类型的免疫细胞称为中性粒细胞拉进肺。和中性粒细胞引起组织损伤。

这也可以发生在肺部健康,包括应对感染。但是一旦中性粒细胞和单核细胞的工作完成后,这些细胞应该离开。在囊性纤维化,研究人员发现,他们不喜欢。

“炎性单核细胞是正常的一部分免疫反应,但是一旦他们到达和完成他们的工作,他们应该要求离开,保持沉默,“Bruscia说。”但是在囊性纤维化,他们到来的时候,他们是超级炎症,然后他们在一个环境中,他们不能离开,保持沉默,所以,他们继续生产这些炎性介质。”

因为单核细胞和中性粒细胞免疫反应起着关键的作用,彻底摆脱他们不会是有益的,尤其是对于囊性纤维化患者对抗慢性肺部感染。相反,Bruscia和她的同事探讨如何减少单核细胞的招募到肺和降低他们的数量水平中发现健康的肺。

在他们的小鼠模型,他们测试了一个叫做CCR2抑制剂小分子。肺囊性纤维化的单核细胞中发现多余的蛋白质称为碳碳趋化因子受体2型,或CCR2,表面。蛋白质作为信号检测器。当免疫信号称为趋化因子结合CCR2,它导致单核细胞移动到需要的地方。与药物通过抑制CCR2,研究人员能够减少单核细胞的数量加入了小鼠的肺和缓慢的组织损伤的进展。

“重要的是,CCR2抑制剂没有阻止所有的单核细胞。它拉近了数字下健康的水平,”Bruscia说。

CCR2抑制剂目前正在进行临床试验的其他疾病,如癌症。本研究的结果建议他们也可以有效的治疗慢性炎症囊性纤维化。

Bruscia和她的同事们继续评估CCR2抑制剂在囊性纤维化模型的有效性,研究它们是如何工作在肺部感染和比较不同类型的背景下看这是最有效的。

他们也会继续研究发生在免疫水平的肺囊性纤维化患者。

“有这么多发生在肺部,我们还不理解,“Bruscia说。“这只是冰山的一角。”