联合用药治疗IV期黑色素瘤试验成功
在科罗拉多大学癌症中心进行了为期三年的临床试验后,一种针对IV期黑色素瘤患者的新型多药治疗被证明是有效的。
这项研究是由CU癌症中心的成员设计和领导的,旨在克服一些癌症患者的免疫抑制转移性黑色素瘤皮肤癌已经扩散到肺部等器官。
“我们知道免疫疗法对许多黑色素瘤患者有效,但并不是对所有人都有效。有时肿瘤会抑制免疫系统并预防免疫反应,”领导临床试验的哥伦比亚大学癌症中心成员马丁·麦卡特医学博士说。
“我们非常有兴趣尝试克服这一问题免疫抑制通过研究我们的黑色素瘤患者癌症中心我们发现了一种特殊的细胞群,叫做骨髓来源的抑制细胞在黑色素瘤诱导的免疫抑制中起作用。”
该药物试验旨在专门针对骨髓来源的抑制细胞,并确定是否可以改善对标准治疗的免疫反应。
连环出击
CU研究检查了常见免疫治疗药物pembrolizumab (Keytruda)与全反式药物的联合使用视黄酸(ATRA)是一种靶向骨髓来源抑制细胞的化疗药物。研究结果刚刚发表在杂志上临床癌症研究, CU的研究人员发现这种药物组合是有效的,总体缓解率为71%。50%的患者经历了完全缓解,一年的总生存率为80%。
科罗拉多大学医学院外科肿瘤学教授McCarter说:“为了进行比较,在这一患者群体中,单独使用派姆单抗的有效率约为40%。”“将其与ATRA结合起来,并达到71%的回复率——这可能是一个巨大的进步。这和你看到的最好的免疫治疗方案一样好。”
他说,关于派姆单抗- atra组合的好消息是它不会增加毒性。最常见的副作用是一旦治疗结束,头痛就会消失。这项研究的结果对于目前没有太多选择的转移性黑色素瘤患者非常有希望,如果传统的免疫疗法不能成功治疗他们的癌症。
进一步研究开始
作为其“保护伞计划”的一部分,生产pembrolizumab的制药公司默克公司正在将临床试验扩大到更广泛的患者人群中,这种由cuu发现的药物组合现在将推广到更大的人群中。
麦卡特说:“默克公司已经与世界各地的几个高产量黑色素瘤中心签订了合同,任何时候他们得到一种新的组合药物,看起来有潜力,他们可以立即在所有的中心开放。”“所以他们选择了这个组合,并在他们的多中心项目中打开了它,它注册得如此之快,以至于不到一个月就完成了试验注册。这说明人们迫切需要这些新的治疗方法。”
默克公司更广泛的试验是在其他类型的免疫疗法已经失败的患者中测试派姆单抗- atra组合,这比将该组合作为一线治疗的CU试验更难。
“我们证明了它是安全有效的,所以朝着这个方向发展是有意义的,”麦卡特说。“这确实是目前最需要帮助的患者群体。如果肿瘤对免疫疗法没有反应,在那之后对任何东西都有反应的机会就非常小了。我们在想办法操纵肿瘤微环境这样才能有更好的免疫反应。”
值得庆祝的结果
当加州大学的研究人员等待默克公司的研究结果时,他们正在庆祝他们最初试验的回复率,这比预期的要高得多。
McCarter说:“从一开始,我们就觉得,如果这些试验结果与现有的试验结果一样,仅就派姆单抗的反应而言,但我们成功地针对骨髓来源的抑制细胞,这将是一场胜利。”“但我们得到的不仅如此,临床反应似乎比预期的要好。
“这是你的梦想。你在科学上如此努力地工作,但就像在创业的商业世界里一样,95%的事情都会失败。”“尽管你有最好的意图,也有最好的科学研究,‘这应该能起作用’,但当你把它移植到人类身上时,它往往不起作用。所以看到这个假设的机制真的起作用,看到它转化为真正帮助病人?这就是我们从事这一行的原因。”
更多信息:Richard P. Tobin等人,使用ATRA靶向MDSC分化:联合派姆单抗和全反式维甲酸治疗转移性黑色素瘤的I/II期临床试验,临床癌症研究(2022)。DOI: 10.1158 / 1078 - 0432. - ccr - 22 - 2495