寻找LATE的早期迹象:对病理的新见解
边缘支配年龄相关的TDP-43脑病或LATE是最近发现的一种影响记忆、思维和社交技能的痴呆症。它类似于阿尔茨海默病或AD(有时与之共存)，但LATE是一种不同的疾病，有自己的风险和原因。
在2022年12月15日发表在该杂志上的一项新研究中阿尔茨海默病和痴呆:诊断、评估和疾病监测最近，加州大学圣地亚哥分校医学院的研究人员与其他地方的同事一起，为LATE的病理提供了新的见解，这可能有助于开发一种目前对这种疾病知之甚少，并且很难在活着的患者中识别的诊断方法。
具体来说，由加州大学圣地亚哥分校医学院神经科学教授、资深研究作者罗伯特·里斯曼博士领导的研究人员报告说，血浆中TDP-43的水平显著升高，TDP-43是一种dna结合蛋白，以前与其他蛋白质有关神经退行性疾病，例如额颞叶变性，肌萎缩性侧索硬化症虽然最后一种情况更常见的特征是另外两种蛋白质的积累:淀粉样蛋白和tau蛋白。
该研究分析了从分泌到脑内的外泌体中提取的TDP-43水平血液通过各种细胞类型，包括神经元和神经胶质细胞．外泌体是细胞外囊泡或囊泡，在细胞内运输DNA、RNA和蛋白质，直到它们释放出来。研究人员分析了64名患者死后的大脑，22名患者经尸检证实患有LATE, 42名患者在没有LATE迹象的情况下死亡。
这种效应仅在星形胶质细胞衍生的外泌体中检测到，而不在神经元或小胶质细胞中检测到。星形胶质细胞是神经胶质细胞的一种亚型，在中枢神经系统中发挥许多基本功能，从调节血液流动提供神经递质的基石。它们的数量是神经元的五倍多。
所有神经系统疾病的有效治疗在很大程度上取决于早期诊断．然而，目前LATE只能在死后诊断，而且经常被活着的病人可能同时患有LATE和AD这一事实所混淆。Rissman说，血浆TDP-43浓度的增加可能是LATE的一个指示性指标，这一发现令人鼓舞。
他说:“人们正在加速研究基于血液的生物标记物的效用，它可以为这些困难的疾病提供早期诊断，而不必求助于目前昂贵、耗时和侵入性的方法。”
“在其他神经系统疾病中观察到TDP-43血浆浓度升高，但其与认知功能障碍和疾病进展的相关性尚不明确。还需要进行更多的研究和调查。”
里斯曼补充说，利用这些发现不仅可以使痴呆症的诊断更早，而且可以提高准确性。“我认为，到目前为止，AD试验失败的一些问题是，晚期患者进入了这些试验。当然，他们对治疗没有反应，因为他们没有AD。”
关于晚
LATE患者有记忆问题，但它们的临床变化速度往往比AD患者慢。他们可能从难以记住事实和对话开始，变得越来越健忘，最终在日常活动中挣扎，如穿衣、做饭或支付账单。
LATE通常影响老年人，特别是80岁以上的人，尽管痴呆症不是典型的衰老过程的一部分。遗传被认为是一个因素，至少有五个基因与LATE的风险相关。这些基因也可能与其他形式的痴呆有关。
目前，LATE没有明确的治疗或治愈方法。治疗通常包括改善生活方式，比如保持健康健康的饮食习惯还有定期锻炼，减脂酒精消费避免吸烟和治疗高血压、肥胖和糖尿病等共病慢性疾病。
