寻找LATE的早期迹象:对病理的新见解

寻找迟到的早期迹象
荧光激活细胞分选(FACS)富集LATE-NC受试者血浆NDEVs、ADEVs和MDEVs。非ev、阴性对照(红色)和ev生成的BAE-FITC复合物(绿色)的代表性FACS图分离出LATE-NC受试者,并富集抗人CD171生物素(g1 - cam)、抗glast和抗tmem119抗体。(A)通过纳米颗粒跟踪分析(NTA)确定LATE-NC受试者提取的血浆EV的大小/浓度的代表图(B). hu-specific ELISA测定的EV标记物CD81的血浆浓度。CD81在三组之间没有统计学差异(C)。阿尔茨海默病和痴呆:诊断、评估和疾病监测(2022)。DOI: 10.1002 / dad2.12365

边缘支配年龄相关的TDP-43脑病或LATE是最近发现的一种影响记忆、思维和社交技能的痴呆症。它类似于阿尔茨海默病或AD(有时与之共存),但LATE是一种不同的疾病,有自己的风险和原因。

在2022年12月15日发表在该杂志上的一项新研究中阿尔茨海默病和痴呆:诊断、评估和疾病监测最近,加州大学圣地亚哥分校医学院的研究人员与其他地方的同事一起,为LATE的病理提供了新的见解,这可能有助于开发一种目前对这种疾病知之甚少,并且很难在活着的患者中识别的诊断方法。

具体来说,由加州大学圣地亚哥分校医学院神经科学教授、资深研究作者罗伯特·里斯曼博士领导的研究人员报告说,血浆中TDP-43的水平显著升高,TDP-43是一种dna结合蛋白,以前与其他蛋白质有关,例如虽然最后一种情况更常见的特征是另外两种蛋白质的积累:淀粉样蛋白和tau蛋白。

该研究分析了从分泌到脑内的外泌体中提取的TDP-43水平通过各种细胞类型,包括神经元和.外泌体是细胞外囊泡或囊泡,在细胞内运输DNA、RNA和蛋白质,直到它们释放出来。研究人员分析了64名患者死后的大脑,22名患者经尸检证实患有LATE, 42名患者在没有LATE迹象的情况下死亡。

这种效应仅在星形胶质细胞衍生的外泌体中检测到,而不在神经元或小胶质细胞中检测到。星形胶质细胞是神经胶质细胞的一种亚型,在中枢神经系统中发挥许多基本功能,从调节提供神经递质的基石。它们的数量是神经元的五倍多。

所有神经系统疾病的有效治疗在很大程度上取决于.然而,目前LATE只能在死后诊断,而且经常被活着的病人可能同时患有LATE和AD这一事实所混淆。Rissman说,血浆TDP-43浓度的增加可能是LATE的一个指示性指标,这一发现令人鼓舞。

他说:“人们正在加速研究基于血液的生物标记物的效用,它可以为这些困难的疾病提供早期诊断,而不必求助于目前昂贵、耗时和侵入性的方法。”

“在其他神经系统疾病中观察到TDP-43血浆浓度升高,但其与认知功能障碍和疾病进展的相关性尚不明确。还需要进行更多的研究和调查。”

里斯曼补充说,利用这些发现不仅可以使痴呆症的诊断更早,而且可以提高准确性。“我认为,到目前为止,AD试验失败的一些问题是,晚期患者进入了这些试验。当然,他们对治疗没有反应,因为他们没有AD。”

关于晚

LATE患者有记忆问题,但它们的临床变化速度往往比AD患者慢。他们可能从难以记住事实和对话开始,变得越来越健忘,最终在日常活动中挣扎,如穿衣、做饭或支付账单。

LATE通常影响老年人,特别是80岁以上的人,尽管痴呆症不是典型的衰老过程的一部分。遗传被认为是一个因素,至少有五个基因与LATE的风险相关。这些基因也可能与其他形式的痴呆有关。

目前,LATE没有明确的治疗或治愈方法。治疗通常包括改善生活方式,比如保持健康还有定期锻炼,减脂避免吸烟和治疗高血压、肥胖和糖尿病等共病慢性疾病。

更多信息:Charisse N. Winston等人,基于血液的细胞外囊泡作为衰老相关TDP - 43病理的生物标志物的评估,阿尔茨海默病和痴呆:诊断、评估和疾病监测(2022)。DOI: 10.1002 / dad2.12365
引用:寻找LATE的早期迹象:对病理学的新见解(2022,12月15日)检索于2022年12月16日从//www.pyrotek-europe.com/news/2022-12-early-late-insights-pathology.html
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