研究人员发现如何预测一种最广泛使用的抗乳腺癌药物的疗效

研究人员发现如何预测一种最广泛使用的抗乳腺癌药物的疗效
临床试验肿瘤样本:磷谱与研究部位和/或治疗组无关。一个临床试验治疗及取样时间表。随机分组后,患者被安排进行新鲜的肿瘤活检。实验组和标准组分别有62名和61名患者同意并接受了基线活检(共130名患者)。分配到试验组的患者接受2周的nintedanib单药治疗(150mg口服,每天两次),然后采集第二个肿瘤样本(N = 58例患者同意接受第二次活检),然后接受12周的紫杉醇联合nintedanib治疗。分配到标准组的患者立即开始每周服用紫杉醇,没有14天的延迟,并且没有收获第二个肿瘤样本。手术时确定终点(根据RCB评分确定肿瘤反应),然后根据转诊医生的选择接受标准治疗(如有必要,放疗或激素治疗或进一步化疗)。B流程图描述了研究步骤:生物标志物发现,生物标志物确认和实验验证。C无监督层次聚类。采用磷酸肽强度数据矩阵进行聚类分析。患者id水平列出。下面两行表示,对于每个样本,它们是分配到标准组还是实验组,以及研究地点的起源。信贷:自然通讯(2022)。DOI: 10.1038 / s41467 - 022 - 35065 - z

精准肿瘤学旨在指出哪种药物可能对每个特定的癌症患者都有效。目前,这些靶向疗法仅适用于5%的癌症。这项研究由CNIO研究人员Miguel a . Quintela-Fandino和Silvana Mouron与几家西班牙医院的肿瘤科一起进行,他们发现了一种方法,可以确定各种癌症常规化疗中最常用的药物之一紫杉醇是否对每位患者有效。

这项工作已发表在自然通讯

靶向治疗主要是基于对在每种癌症中。Quintela和Mouron的研究重点是her2阴性乳腺癌,这种乳腺癌占乳腺癌诊断的85%,在大多数情况下,不是由于少数而是由于几种致癌基因突变——因此,针对这种肿瘤设计基于基因突变的靶向治疗是一个很难实现的目标。

然而,Quintela和Mouron并没有进行(基因的)基因组分析,而是(蛋白质的)蛋白质组学分析。他们在之前的研究中表明,即使存在大量的致癌基因突变,也只会出现少量的蛋白质改变。

两种蛋白质,CDK4和丝状蛋白,预测对紫杉醇的反应

换句话说,在大多数癌症中,在对特定基因没有反应的患者中没有发现共同的遗传标记,常见的蛋白质相关标记确实可以找到。蛋白质是执行细胞大部分功能的分子;基因(在DNA分子中)包含产生有机体所需的所有蛋白质的信息。

CNIO组分析her2阴性乳腺来自130名接受紫杉醇治疗的患者的样本,紫杉醇是治疗乳腺癌、卵巢癌、肺癌、膀胱癌、前列腺癌、黑色素瘤、食道癌和其他癌症最广泛使用的药物之一。他们在对紫杉醇有反应的患者样本中寻找蛋白质表达的相似性,并发现了两种与紫杉醇反应特别相关的蛋白质:CDK4和丝状蛋白。

“常规化疗反应的第一个预测因素”

研究人员表明,这种关联在使用紫杉醇时出现,而在使用其他药物时则没有。

CNIO乳腺癌临床部门负责人、首席研究员Miguel a . Quintela-Fandino说:“我们发现CDK4和丝氨酸蛋白水平高的患者在90%的病例中有阳性反应率。”

“这项研究确定了传统化疗治疗的第一个特定预测因素,迄今为止,人们只知道间接或不完善的预测标记。相反,CDK4和filmanin A与CNIO的研究人员补充说。

这项工作不能立即应用于临床。“这一发现将被纳入肿瘤治疗武器库,流行病学和都必须实施,”Quintela-Fandino说。

更多信息:S. Mouron等人,新辅助乳腺癌的磷酸化蛋白质组学分析表明,对紫杉醇的敏感性增加是由CDK4和丝蛋白A驱动的,自然通讯(2022)。DOI: 10.1038 / s41467 - 022 - 35065 - z

期刊信息: 自然通讯

引用:研究人员发现如何预测最广泛使用的抗乳腺癌药物之一的疗效(2022,12月14日),检索自2023年1月24日//www.pyrotek-europe.com/news/2022-12-efficacy-widely-drugs-breast-cancer.html
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