由谭受体MERTK负调节骨形成。gydF4y2Ba一个gydF4y2BaTAM受体家族的mRNA表达分析gydF4y2BaMertkgydF4y2Ba,gydF4y2BaTyro3gydF4y2Ba,gydF4y2Ba妳gydF4y2Ba,gydF4y2BaGas6gydF4y2Ba,gydF4y2BaPros1gydF4y2Ba在原代小鼠成骨细胞培养后0、7、14、21天(gydF4y2BangydF4y2Ba生物复制)= 3 (gydF4y2BaMertkgydF4y2Ba表达d0与d7:gydF4y2BapgydF4y2Ba= 0.0002;d0 vs d14:gydF4y2BapgydF4y2Ba= 0.0042;d0 vs d21:gydF4y2BapgydF4y2Ba= 0.0172),(gydF4y2BaTyro3gydF4y2Ba表达d0与d7:gydF4y2BapgydF4y2Ba= 0.009;d0 vs d14:gydF4y2BapgydF4y2Ba= 0.9604;d0 vs d21:gydF4y2BapgydF4y2Ba= 0.2928),(gydF4y2Ba妳gydF4y2Ba表达d0与d7:gydF4y2BapgydF4y2Ba= 0.0161;d0 vs d14:gydF4y2BapgydF4y2Ba= 0.0152;d0 vs d21:gydF4y2BapgydF4y2Ba= 0.0331),(gydF4y2BaGas6gydF4y2Ba表达d0与d7:gydF4y2BapgydF4y2Ba= 0.0011;d0 vs d14:gydF4y2BapgydF4y2Ba= 0.0002;d0 vs d21:gydF4y2BapgydF4y2Ba= 0.001),(gydF4y2BaPros1gydF4y2Ba表达d0与d7:gydF4y2BapgydF4y2Ba= 0.0157;d0 vs d14:gydF4y2BapgydF4y2Ba= 0.0181 d0 vs d21:gydF4y2BapgydF4y2Ba= 0.054)。gydF4y2BabgydF4y2Ba,gydF4y2BacgydF4y2BaMicrocomputed断层扫描(μCT) metaphyseal 8-week-old胫骨近端地区gydF4y2BaMertkgydF4y2Ba
液氧/液氧gydF4y2Ba和gydF4y2BaCol1a1-cregydF4y2Ba
+gydF4y2Ba;gydF4y2BaMertkgydF4y2Ba
液氧/液氧gydF4y2Ba雌性老鼠(顶部,纵向视图的皮质和松质骨;底,松质骨的纵向视图)(gydF4y2BabgydF4y2Ba)。量化的骨松质骨体积(BV /电视)由μCT分析(gydF4y2BacgydF4y2Ba)(gydF4y2BaMertkgydF4y2Ba
液氧/液氧gydF4y2Ba,gydF4y2BangydF4y2Ba= 9;gydF4y2BaCol1a1-cregydF4y2Ba
+gydF4y2Ba;gydF4y2BaMertkgydF4y2Ba
液氧/液氧gydF4y2Ba,gydF4y2BangydF4y2Ba= 14)。gydF4y2BadgydF4y2Ba,gydF4y2BaegydF4y2Ba代表的照片钙黄绿素地美环素标签gydF4y2BaMertkgydF4y2Ba
液氧/液氧gydF4y2Ba和gydF4y2BaCol1a1-cregydF4y2Ba
+gydF4y2Ba;gydF4y2BaMertkgydF4y2Ba
液氧/液氧gydF4y2Ba雌性老鼠(gydF4y2BadgydF4y2Ba)。骨形成率gydF4y2BaCol1a1-cregydF4y2Ba
+gydF4y2Ba;gydF4y2BaMertkgydF4y2Ba
液氧/液氧gydF4y2Ba8周后小鼠(gydF4y2BaegydF4y2Ba)(gydF4y2BaMertkgydF4y2Ba
液氧/液氧gydF4y2Ba,gydF4y2BangydF4y2Ba= 5;gydF4y2BaCol1a1-cregydF4y2Ba
+gydF4y2Ba
;MertkgydF4y2Ba
液氧/液氧gydF4y2Ba,gydF4y2BangydF4y2Ba= 8)。gydF4y2BafgydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BahgydF4y2Ba代表性的图片(gydF4y2BafgydF4y2Ba)和histomorphometric成骨细胞的分析(gydF4y2BaggydF4y2Ba),破骨细胞数(gydF4y2BahgydF4y2Ba)通过陷阱/股骨的苏木精染色gydF4y2BaCol1a1-cregydF4y2Ba
+gydF4y2Ba;gydF4y2BaMertkgydF4y2Ba
液氧/液氧gydF4y2Ba老鼠。绿色箭头指向成骨细胞可见立方形或多边形单核细胞在骨内膜骨表面(gydF4y2BaMertkgydF4y2Ba
液氧/液氧gydF4y2Ba,gydF4y2BangydF4y2Ba= 5;gydF4y2BaCol1a1-cregydF4y2Ba
+gydF4y2Ba;gydF4y2BaMertkgydF4y2Ba
液氧/液氧gydF4y2Ba,gydF4y2BangydF4y2Ba= 8)。gydF4y2Ba我gydF4y2Ba茜素红染色的体外颅顶的细胞成骨细胞培养gydF4y2BaCol1a1-cregydF4y2Ba
+gydF4y2Ba;gydF4y2BaMertkgydF4y2Ba
液氧/液氧gydF4y2Ba老鼠。gydF4y2BajgydF4y2Ba分析MERTK蛋白成骨细胞培养gydF4y2BaMertkgydF4y2Ba
液氧/液氧gydF4y2Ba老鼠接受重组CRE重组酶。ß-ACTIN运行在一个单独的凝胶。gydF4y2BakgydF4y2Ba茜素红染色MERTK KO颅顶的细胞培养对待PROS1(100海里)。gydF4y2BalgydF4y2Ba,gydF4y2Ba米gydF4y2BaRT-qPCR分析gydF4y2BaAlplgydF4y2Ba(gydF4y2BalgydF4y2Ba)gydF4y2Ba和BglapgydF4y2Ba(gydF4y2Ba米gydF4y2Ba在MERTK KO) mRNA表达成骨细胞(gydF4y2BangydF4y2Ba= 3生物复制)。gydF4y2BangydF4y2Ba茜素红染色的野生型颅顶的细胞培养对待PROS1 (100 nM)和MERTK-inhibitor R992(200海里)。gydF4y2BaogydF4y2Ba,gydF4y2BapgydF4y2BaRT-qPCR分析gydF4y2BaAlplgydF4y2Ba(gydF4y2BaogydF4y2Ba)gydF4y2Ba和BglapgydF4y2Ba(gydF4y2BapgydF4y2Ba)mRNA表达(gydF4y2BangydF4y2Ba= 3生物复制)。数据意味着±sem。统计学意义是由小动物——一张长有未配对gydF4y2BatgydF4y2Ba以及。信贷:gydF4y2Ba自然通讯gydF4y2Ba(2022)。DOI: 10.1038 / s41467 - 022 - 33938 - xgydF4y2Ba
在我们的骨骼,特殊细胞称为成骨细胞是负责建立骨骼的物质。的科学家领导的研究小组DKFZ-Hector曼海姆大学癌症研究所医学中心和汉堡大学医学中心的埃普多夫已经发现一种酶,这种酶控制成骨细胞的活性。代理,抑制这种酶的活性降低癌症相关的骨质疏松和骨转移的数量在多发性骨髓瘤和肺癌和乳腺癌小鼠模型。gydF4y2Ba
骨头看起来是耐用和可靠的。但是外表是骗人的:事实上,gydF4y2Ba骨组织gydF4y2Ba仍在不断的改造。Bone-degrading破骨细胞和成骨细胞确保平衡健康的有机体。gydF4y2Ba
但这种平衡是偶尔不安:在骨质疏松,gydF4y2Ba骨吸收gydF4y2Ba接管,所以会发生骨折和畸形。骨转移,发生在许多癌症的过程中,也常常引起的骨吸收过程。这也是对多发性骨髓瘤,骨髓中产生和传播。gydF4y2Ba
“一旦渗透到骨头,很多gydF4y2Ba癌症细胞gydF4y2Ba分泌的物质抑制成骨细胞的骨形成。骨转移病人常常遭受很大痛苦和骨折经常发生,”索尼娅说的逻各斯DKFZ-Hector曼海姆大学癌症研究所的医学中心。gydF4y2Ba
到目前为止,药物可以抑制破骨细胞的骨吸收。然而,逻各斯和她的同事伊莎贝尔本Batalla相信代理,促进成骨细胞的骨形成也医学必要的。确定这些物质,研究人员首先必须找出哪些信号通路控制成骨细胞活动。gydF4y2Ba
在这个调查中,团队发现在小鼠成骨细胞两种酶MERTK Typo3,所谓的受体酪氨酸激酶,调节骨生产。两种酶的功能,研究了成骨细胞的老鼠在一个或另一个受体酪氨酸激酶基因关闭。结果:如果MERTK是灭活的,动物的骨量增加。没有Typo3,另一方面,它降低了。gydF4y2Ba
这个结果是一个迹象表明MERTK在成骨细胞的活动也可能有助于癌症相关抑制骨形成。gydF4y2Ba
MERTK抑制剂促进骨形成gydF4y2Ba
小分子代理R992抑制MERTK活动。“R992给了我们一个工具来测试是否抑制MERTK癌症可能会减缓骨质流失,“说Janik恩格尔曼氏,这项研究的第一作者从汉堡大学医学中心和DKFZ-Hector癌症研究所。gydF4y2Ba
健康小鼠R992处理时,其成骨细胞数量增加,动物的骨密度增加。治疗R992也减少骨质疏松和骨转移的数量与骨髓瘤小鼠模型,肺癌和乳腺癌细胞系。gydF4y2Ba
代理R992不是批准作为药物。可能在病人研究MERTK封锁的影响,索尼娅逻各斯的德国癌症研究中心团队目前正在开发一种抗体MERTK的功能块。“骨转移影响许多癌症患者。骨质疏松症也是一个普遍的疾病。一种抵消致命的骨质疏松的药物可能因此很多患者受益。我们因此投资进一步研究的角色MERTK病理治疗的目标gydF4y2Ba骨gydF4y2Ba损失。”gydF4y2Ba
研究结果发表在《华尔街日报》gydF4y2Ba自然通讯gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
更多信息:gydF4y2BaJanik恩格尔曼氏et al,骨内稳态的调节MERTK TYRO3,gydF4y2Ba自然通讯gydF4y2Ba(2022)。gydF4y2BaDOI: 10.1038 / s41467 - 022 - 33938 - xgydF4y2Ba
引用gydF4y2Ba:酶抑制促进骨形成和抑制骨转移的发展,研究发现(2022年12月20日)检索2023年1月28日从//www.pyrotek-europe.com/news/2022-12-enzyme-inhibition-bone-formation-curbs.htmlgydF4y2Ba
本文档版权。除了任何公平交易私人学习或研究的目的,没有书面许可,不得部分复制。内容只提供信息的目的。gydF4y2Ba
