雌激素可以预防谵妄
![Oophorectomy (OVX) and urinary tract infection (UTI)-mediated changes in cleaved caspase-3 (CC3). (A) A schematic of design of a preliminary experiment examining the effects of OVX, UTI, and OVX + UTI on levels of cortical and hippocampal CC3. (B) Representative regions of interest (ROIs) in the frontal cortex and hippocampus. (C) Representative staining of CC3 and neuronal nuclear protein (NeuN) in each group (D,E) Quantification of CC3 in the frontal cortex and hippocampus demonstrates a statistically significant increase in CC3 in mice with UTIs alone [sham (green), n = 6] compared to mice with OVX alone (blue, n = 6). Additionally, among mice with UTIs, OVX animals (red, n = 6) had significantly higher levels of CC3 compared to the sham group (green). (F) Regression analysis across groups demonstrates a statistically significant relationship between frontal cortex and hippocampal CC3 levels. Data are expressed as mean ± SD. Dotted lines represent 95% confidence intervals. *p = less than 0.05, ***p = less than 0.001, ****p = less than 0.0001. Credit: Scientific Reports (2022). DOI: 10.1038/s41598-022-24247-w 雌激素可以预防谵妄](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2022/estrogen-may-offer-pro.jpg)
谵妄在患有尿路感染(UTIs)的女性中很常见,尤其是那些经历过更年期的女性。来自西达斯-西奈的研究人员通过实验小鼠,已经能够用雌激素预防这种疾病的症状,雌激素通常用于激素替代疗法。他们的研究发表在同行评审期刊上科学报告.
“人们对激素替代疗法这项研究建立在我们之前工作的基础上,表明它可能是减轻谵妄的一种工具,”雪松西奈神经科学重症监护室和神经重症护理研究主任、该研究的高级作者Shouri Lahiri医学博士说。“我认为这是朝着临床试验迈出的重要一步雌激素在患有尿路感染的人类患者中。”
拉希里说,精神错乱——一种变化心理能力这包括缺乏对周围环境的意识,这是一个普遍的问题老年妇女尿路。
拉希里说:“即使作为一名医科学生,你也知道,如果一名老年妇女来到医院,她感到困惑,你首先要检查的事情之一是病人是否患有UTI。”
在之前的研究中,Lahiri的团队发现了谵妄和一种叫做白介素6 (IL-6)的免疫调节蛋白之间的联系。肺损伤或UTI等事件会导致IL-6通过血液进入大脑,导致定向障碍和精神错乱等症状。雌激素是一种已知的IL-6抑制因子,因此研究人员设计了实验来测试其对utii诱导的谵妄的影响。
研究人员比较了绝经前和绝经后患有尿路感染的小鼠,并观察了它们在几种特殊环境中的行为。他们发现,更年期诱导的小鼠表现出了精神错乱的症状,如焦虑和困惑,而其他小鼠则没有。
当他们用雌激素治疗小鼠时,血液中IL-6的水平和谵妄样行为大大降低。Lahiri说,行为上的差异与尿路感染的严重程度无关,因为两组之间尿液中的细菌水平没有显著差异。
研究人员还观察了雌激素对神经元的直接影响,他们使用了Lahiri所说的“培养皿中的UTI”。
Lahiri说:“我们将单个神经元暴露在IL-6炎症鸡尾酒中,造成类似utii的损伤。”“但当我们在鸡尾酒中加入雌激素时,它减轻了伤害。所以,我们证明了雌激素至少有两种方式可以帮助减轻谵妄症状。它能降低血液中IL-6的水平,直接保护神经元。”
关于雌激素究竟是如何保护神经元的问题仍然存在。在进行临床试验之前,研究人员需要确定哪些尿路感染患者最有可能出现谵妄,以及在什么情况下雌激素治疗可能最有效。
“目前,使用抗生素治疗尿路感染引起的谵妄是常见的做法,即使没有临床试验表明这种做法是有效的,也没有临床实践指南的支持,”医学博士南希·西科特(Nancy Sicotte)说,她是西达斯-西奈医院神经病学部门的主席和妇女协会神经病学杰出主席。“这项工作是确定通过雌激素替代或其他手段调节免疫反应是否是更有效的治疗方法的重要一步。”
该团队还致力于了解精神错乱对女性和男性的不同影响,这不是本研究的主题。有效治疗精神错乱可能具有长期的重要性,Lahiri说,因为它是一个已知的长期认知障碍的风险因素,如阿尔茨海默病和相关的痴呆.