在全球临床试验中，实验性癌症治疗在70%以上的患者中成功

西奈山伊坎医学院Tisch癌症研究所的研究人员称，在两项临床试验中，一种使免疫系统杀死骨髓癌细胞的新疗法在多达73%的患者身上成功。

这种疗法被称为双特异性抗体，能同时与T细胞和多种T细胞结合骨髓瘤细胞并引导T细胞白细胞可以用来对抗疾病——杀死多人骨髓瘤细胞。研究人员将这种策略描述为“将你的军队直接带到敌人面前”。

这种名为talquetamab的现成免疫疗法的成功，甚至在患有癌症对所有已批准的多发性骨髓瘤疗法都有耐药性。它使用了与其他已获批准的疗法不同的靶点:一种表达在癌细胞表面的受体，称为GPRC5D。

Talquetamab在1期和2期试验中进行了测试。一期试验，在新英格兰医学杂志该公司制定了两种推荐剂量，并在第二阶段试验中进行了测试。2期临床试验的结果于12月10日星期六在美国血液学学会年会上公布。这项研究的参与者之前都接受过至少三种不同的治疗，但没有达到持久的缓解，这表明talquetamab可以为难以治疗的多发性骨髓瘤患者带来新的希望。

Tisch癌症研究所多发性骨髓瘤项目临床研究主任、两项研究的主要作者Ajai Chari医学博士说:“这意味着近四分之三的患者正在寻求新的生命。”Talquetamab在重度预处理、复发或难治性多发性骨髓瘤(第二大常见血癌)患者中诱导了显著的反应。这是首个在多发性骨髓瘤患者中靶向GPRC5d蛋白的双特异性药物。”

几乎所有接受标准治疗的骨髓瘤患者都会复发。复发或对所有已批准的多发性骨髓瘤疗法产生耐药性的患者预后较差，因此迫切需要额外的治疗。这项研究是一项早期试验，旨在检测耐受性并找到安全剂量，是满足这一需求的重要一步。

这项一期临床试验在2018年1月至2021年11月期间在世界各地的几个癌症中心招募了232名患者。患者接受了不同剂量的治疗无论是静脉注射还是皮下注射;未来的研究将集中于每周或每隔一周在皮下注射的剂量

1期研究的有效性和安全性结果在ASH会议上提出的2期试验中得到验证。的阶段2项试验包括143名患者每周接受一次剂量治疗，145名患者每两周接受一次更高剂量治疗。

查里说，这两组患者的总有效率约为73%。除了一种罕见形式的多发性骨髓瘤也延伸到器官和软组织的患者外，在所有检查的亚组中，反应率都保持不变。两组中超过30%的患者有完全缓解(没有检测到骨髓瘤特异性标志物)或更好，近60%的患者有“非常好的部分缓解”或更好(表明癌症大幅减少，但不一定降至零)。

在两个给药组中，可测量缓解的中位时间约为1.2个月，到目前为止，每周给药的中位缓解持续时间为9.3个月。研究人员正在继续收集每隔一周接受0.8 mg/kg剂量组的反应持续时间的数据，以及两个剂量组中有完全反应或更好反应的患者的数据。

副作用相对频繁，但通常是轻微的。大约四分之三的患者经历了细胞因子释放综合征，这是一系列症状，包括免疫疗法常见的发烧。大约60%的人经历了皮肤相关的副作用，如皮疹，大约一半的人报告了味觉变化，大约一半的人报告了指甲疾病。研究人员说，很少有患者(5%到6%)因为副作用而停止talquetamab治疗。

Chari博士解释说，在这项研究中观察到的反应率高于目前大多数可用的治疗方法，这表明talquetamab可以为骨髓瘤患者提供一个可行的选择，他们对大多数现有的治疗方法已经停止反应，提供了延长生命的机会，并从其他新的和未来的治疗方法中受益。