研究人员发现早期结直肠癌肿瘤具有侵袭性的特征

一个国际研究小组在早期癌症患者身上发现了“天生不好”的结直肠肿瘤，这可以帮助医学专家查明并更好地治疗侵袭性肿瘤。

来自莫纳什大学、格拉斯哥CRUK Beatson研究所和贝尔法斯特皇后大学的研究小组发现，小鼠和人类早期结直肠肿瘤的一个特征是TGFβ信号，该信号在小鼠和人类体内是活跃的肿瘤细胞，是深刻的肿瘤促进。

在这组患者中，上皮TGFβ信号通路预测了肿瘤的侵袭性、耐药性和致命性癌症是/。

到目前为止，这种识别“坏”肿瘤的信号通路只在晚期癌症中被发现。据信，这是首次在早期结直肠癌中发现它们。

在全球范围内，2020年诊断出190万例结肠直肠病例，预计到2030年将增长到220万例。

发表在自然通讯，该研究使用分子分析来识别“天生不好”的结直肠肿瘤，这些肿瘤可能由于肿瘤上皮中TGFβ信号的激活而迅速进展。

联合第一作者、莫纳什生物医学发现研究所的达斯汀·弗拉纳根博士说，这一发现可能会为可能复发的结直肠癌患者带来更好、更个性化的治疗方法。

他说，TGFβ信号有效地帮助“天生就坏”的肿瘤变得真正讨厌。早期识别这种独特的特征可以很好地预测它们是否会变得具有攻击性。

弗拉纳根博士说:“这表明，具有‘侵袭潜力’的肿瘤细胞在早期阶段就被预先编程了，或者‘生来就不好’，而不是随着时间的推移获得这些品质。”“这挑战了我们通常对癌症进展的看法，也挑战了如何以及何时治疗患者。

“我们研究了被诊断为早期(I期)的患者结肠癌并注意到那些会复发的人在肿瘤上皮中有高水平的TGFβ信号。

“TGFβ是一种细胞因子，通常可以防止细胞生长失控。换句话说，它是一种肿瘤抑制因子，尤其是在疾病的早期阶段。但如果癌症发生突变，对TGFβ不敏感，那么TGFβ最终就会成为肿瘤启动子。

“我们发现，具有活跃TGFβ信号的肿瘤细胞会刺激额外的促生长途径，暴露出我们可以利用靶向治疗的致命弱点。

“总的来说，我们的发现对结直肠癌的预后和治疗管理具有重大意义。”

弗拉纳根博士说，他和他的同事们现在正在与意大利和英国的研究人员合作，利用患者来源的类器官和异种移植模型来翻译这些发现。

“我们热衷于测试原发性结肠肿瘤细胞所使用的相同疾病机制(即TGFβ信号)是否也被原发性结肠肿瘤细胞所采用肿瘤细胞转移到身体的其他部位，形成转移性疾病。”

“我们将探索并确定‘生来就是坏人’的其他潜在指标。结肠直肠癌它可以以类似于激活TGFβ信号的方式被利用。”

该论文发表于自然通讯该研究的主题是“上皮TGFβ参与生长因子信号通路以规避细胞凋亡并驱动具有侵袭性特征的肠道肿瘤发生”。