遗传学可以确定哪些乳腺癌患者在保乳手术后可以安全地省略放射治疗

根据2022年12月6日至10日在圣安东尼奥乳腺癌研讨会上发表的一项荟萃分析结果，浸润性乳腺癌患者在研究基因分子标记上得分较低，无论他们在保乳手术后是否接受辅助放疗，其局部复发率相似。

建议接受保乳手术的乳腺癌患者接受辅助放疗，以降低局部复发的风险。“然而，即使没有放疗，许多患者也不会出现局部复发，”瑞典Sahlgrenska综合癌症中心和哥德堡大学的肿瘤学教授Per Karlsson医学博士说。

他补充说:“目前，我们没有任何可靠的预测分类器来识别可能跳过放射治疗的患者。”“由于放射治疗可能与一些患者的不良副作用有关，因此确定那些可以安全地省略放射治疗的患者具有临床重要性。”

在这项研究中，Karlsson和他的同事们评估了POLAR(局部辅助放疗遗漏的分析)的预测潜力，这是一种基于保乳手术后局部复发患者和无局部复发患者之间基因表达差异而开发的16个基因分子标记。包含在签名中的基因在细胞增殖和免疫反应中具有已知的作用。

研究人员进行了荟萃分析对623名淋巴结阴性、雌激素受体阳性、her2阴性乳腺癌患者进行了研究，这些患者参与了三项随机临床试验中的一项，研究了保乳手术加或不加局部乳腺放射治疗的疗效。

荟萃分析中包括的临床试验包括瑞典SweBCG91RT试验、苏格兰保护试验(SCT)和加拿大玛格丽特公主医院(PMH)的一项试验。在荟萃分析的623例患者中，354例来自SweBCG91RT, 137例来自SCT, 132例来自PMH试验。

为了评估POLAR的预测能力，研究人员分析了基因表达对患者乳腺肿瘤样本进行POLAR评分;然后他们检查了放疗对POLAR评分高和低的患者的影响。

在429名POLAR评分高的患者中，保乳手术后接受辅助放疗的患者与未接受辅助放疗的患者相比，局部复发率降低了63%，这表明辅助放疗对这些患者有益。

相比之下，对于POLAR评分较低的194例患者，接受辅助放疗的患者与未接受辅助放疗的患者局部复发率无显著差异。10年后，接受放射治疗的患者中有5%出现局部复发，而未接受放射治疗的患者中有7%出现局部复发。

在对三个独立随机的患者进行的荟萃分析中临床试验Karlsson总结说:“POLAR基因图谱成功地预测了哪些患者可以从局部放射治疗中获益，从而确定了一组乳腺癌患者，在保乳手术后可以安全地省略放射治疗。”

“尽管只有少数患者经历过严重的副作用如果考虑到乳房辐射的普遍程度，这种情况加起来有相当多的患者乳腺癌是，”他补充道。“因此，POLAR基因图谱可能有助于减轻许多患者的毒性，提高生活质量。”Karlsson指出，POLAR基因图谱在临床应用前还需要进一步的验证和进一步的精简。

Karlsson及其同事未来的研究将检验POLAR基因谱是否也可以识别出可以安全地避免局部放射治疗的患者，因为局部放射治疗与更严重的毒性相关放射治疗．

该研究的局限性在于其回顾性设计。此外，POLAR基因图谱是使用目前没有接受内分泌治疗的患者的样本开发的;然而，验证试验包括接受这种治疗的患者。