谷氨酰胺酶抑制剂通过清除衰老细胞使人类皮肤恢复活力:小鼠/人嵌合模型研究

一篇新的研究论文发表在老化题为“谷氨酰胺酶抑制剂通过清除衰老细胞使人类皮肤恢复活力:一项使用小鼠/人嵌合模型的研究。”

各种内源性和外源性因素引起的皮肤老化，导致皮肤成分的结构和功能发生变化。然而，衰老细胞在皮肤衰老中的作用还不清楚。

在这项新研究中，庆应义塾大学医学院整形重建外科的研究人员Kento Takaya, Tatsuyuki Ishii, Toru Asou和Kazuo Kishi评估了谷氨酰胺酶抑制剂BPTES(双-2-(5-苯基乙酰氨基- 1,3,4 -硫二唑-2-基)乙基硫化酶)对人类衰老的真皮成纤维细胞和衰老的人类皮肤的影响，以阐明衰老细胞在皮肤衰老中的功能。

“[…我们利用整形手术创建一个实验性小鼠/人嵌合模型，在该模型中，使用先前描述的方法[25]将术中获得的人类整层皮肤移植到裸小鼠体内，并评估BPTES对真实人类皮肤的抗衰老作用，”研究人员指出。

原代人真皮成纤维细胞(HDFs)通过长期传代、电离辐射和抗癌药物阿霉素(doxorubicin)治疗诱导衰老。BPTES处理后评估HDFs的细胞活力。通过将老年人的整块皮肤皮下移植到裸鼠体内，建立了小鼠/人嵌合模型。

腹腔注射BPTES或灌胃剂30 d。采集皮肤样本，进行逆转录-定量聚合酶链反应(RT-qPCR)、western blotting和组织学分析。

BPTES选择性地消除衰老的皮肤成纤维细胞，而不考虑使用诱导衰老的方法;岁的人类皮肤用BPTES处理的移植物胶原密度增加细胞增殖在真皮层中，与衰老相关的分泌表型如基质金属蛋白酶和白介素减少。

这些效果在治疗结束后1个月仍维持在移植物中。总之，选择性去除衰老的真皮成纤维细胞可以改善皮肤衰老表型，表明BPTES可能是一种有效的新型皮肤衰老治疗药物。

“总之，我们的研究结果表明，BPTES对衰老真皮成纤维细胞的选择性清除可以改善皮肤衰老相关的变化，衰老真皮成纤维细胞可能在皮肤衰老过程中发挥重要作用。因此，衰老细胞消除剂用于衰老皮肤细胞可能是治疗皮肤衰老的有效选择，”研究人员说。