改变心意?细胞重编程逆转心脏病发作后的纤维化

来自日本的研究人员透露，他们可能已经找到了一种修复慢性心脏病发作和心力衰竭患者心脏损伤的方法。

一项研究发表在循环来自筑波大学(University of Tsukuba)的研究人员已经证明，通过调整一些关键基因的表达来改变心脏细胞编程，实际上可以逆转心脏病发作造成的持久损伤。

成人心脏细胞形成新的心脏组织的能力非常有限，所以当心肌被心脏病时，受损部位就会被僵硬的疤痕组织填满。疤痕组织的存在会造成损害心脏功能并导致渐进性心律失常心脏衰竭最终死亡。

“之前的研究表明，重新编程心脏成纤维细胞(CFs)，一种产生疤痕组织的细胞类型，变成心肌细胞(CMs)，或正常的心肌细胞，可以改善心脏功能在急性心肌梗死的背景下，”该研究的资深作者Masaki Ieda教授说。“然而，目前尚不清楚心脏重编程是否能恢复已经有疤痕的受损心脏的功能。”

为了探索这种可能性，研究人员创建了一个小鼠模型用一种叫做他莫西芬的药物治疗会激活心脏转录因子的过表达，包括一种叫做Mef2c/Gata4/Tbx5/Hand2 (MGTH)的基因，将CFs重新编程为CMs。然后，他们诱导小鼠心脏病发作，一个月后，用他莫西芬治疗小鼠，以激活细胞类型的变化，并确定其对心脏的影响。

“结果非常清楚，”Ieda教授说。“在这些小鼠中，心脏重编程将约2%的驻地CFs转化为CMs，显著改善心肌收缩，减少纤维化。”

详细的遗传分析表明，过表达MGTH激活心肌重建，抑制瘢痕组织形成和炎症。重要的是，这种方法不仅防止了额外疤痕组织的形成，而且还逆转了已建立的疤痕组织的形成。

“我们的研究结果表明，心脏重编程可以通过再生心肌和减少有害的纤维化来修复心脏病发作造成的持久损伤，”Ieda教授解释说。

鉴于目前很少有有效的临床治疗方法可用于心脏病发作的患者，这种直接的心脏重编程方法可能是一种有前途的新治疗方法。再生心脏组织和逆转疤痕不仅可以改善这些患者的心脏功能，还可以降低死于心力衰竭的风险。这些结果为实现对患者的这种治疗开辟了一个有希望的研究途径。

这篇文章，“直接重编程改善心脏功能和逆转慢性心肌梗死纤维化”发表在循环。