研究表明，内脏脂肪细胞感染可能会导致严重的COVID-19

巴西坎皮纳斯州立大学(UNICAMP)和São保罗大学(USP)的研究人员在巴西进行的实验表明，肝脏、肠道和其他器官周围的内脏脂肪(被认为是心血管疾病、糖尿病和高血压的危险因素)比皮下脂肪(皮下脂肪，如“腰间赘肉”)更容易导致严重的COVID-19。

为了得出这一结论，UNICAMP生物研究所的Marcelo Mori教授和该研究的领导者之一，在实验室中感染了两种类型的脂肪细胞(脂肪细胞):从人类干细胞分离自皮下组织，其他分化自内脏脂肪组织的干细胞。

“可以观察到内脏脂肪细胞更容易受到SARS-CoV-2的感染。这种脂肪细胞的病毒载量比皮下脂肪细胞增加得多得多。我们认为这主要是由于细胞表面的ACE-2蛋白水平较高(病毒与之结合并入侵细胞)，”Mori告诉Agência FAPESP。

研究人员还发现，当内脏脂肪细胞被感染时，它们会产生大量的促炎细胞因子，这些细胞因子会警告免疫系统存在需要对抗的威胁。

一篇关于这项研究的文章发表在自然通讯．UNICAMP的几个研究小组与USP的小组合作，以及巴西生物科学国家实验室(LNBio-CNPEM)、国家癌症研究所(INCA)和D'Or研究和教育研究所(IDOR)的同事。的主要调查人员Luiz O. Leiria (USP)， Mariana Osako (USP)和Daniel Martins-de-Souza (UNICAMP)。

病毒水库

Mori在UNICAMP的团队是世界上第一个在2020年7月证明SARS-CoV-2可以感染人类脂肪细胞，并表明脂肪组织是病毒的储存库。

Mori说:“在那之后，其他研究证实，脂肪细胞确实可以被感染，当我们分析死于COVID-19患者的样本时，我们发现脂肪组织中病毒的存在相对频繁，约占50%。”

研究小组随后决定调查内脏脂肪细胞和皮下脂肪细胞对感染的反应方式是否存在差异。就代谢性疾病而言，科学文献中的证据表明内脏脂肪是主要的罪魁祸首，而皮下脂肪倾向于中立，甚至是有益的。

森稔说:“我们想看看在COVID-19的背景下是否存在类似的联系。”“事实上，我们的模型表明，肥胖者内脏脂肪组织越多，病毒复制的次数就越多，这就放大了炎症过程。”

另一方面，在皮下脂肪细胞中，研究小组观察到脂肪分解减少，脂肪和其他脂质通过水解分解释放脂肪酸，脂肪酸可作为体力活动或禁食期间的能量来源。

Mori说:“我们的假设是，这代表了一种抗病毒细胞反应。”“有研究表明，抑制脂解会降低SARS-CoV-2的复制能力，这可以解释为病毒需要脂质来产生其包膜，也需要来自细胞的能量来复制其遗传物质。”因此，皮下脂肪组织的脂肪分解减少对患者来说可能是积极的，对病毒来说则是坏消息。

对比反应

内脏脂肪细胞暴露于不同的SARS-CoV-2菌株:原始血统来自中国武汉，从第一批被诊断患有COVID-19的巴西人之一身上分离出来;以及2020年底在巴西亚马孙州首府玛瑙斯出现的伽马变种(P.1.)。与皮下脂肪细胞相比，仅在对祖病毒的反应中观察到敏感性的差异。

“我们得出的结论是，玛瑙斯变种的感染效果较差内脏脂肪细胞比祖先的菌株要多，”Mori说。“对(细胞产生的所有蛋白质)的蛋白质组学分析表明，武汉菌株导致与细胞对干扰素(一种对抗病毒的免疫系统机制)反应相关的几种蛋白质减少，而γ变异导致了增加。换句话说，玛瑙斯菌株使脂肪细胞产生更多促进抗病毒反应的蛋白质。”

最近的研究指出，由于肥胖人群中的新型变异，COVID-19严重病例的数量呈下降趋势。“但这可能受到其他因素的影响，比如疫苗接种或先前感染。或者这些人可能格外小心，因为他们知道自己属于高危人群。”

为了试图加深他们对所有这些过程的理解，该小组计划对用delta和omicron变体培养的脂肪细胞进行进一步的实验。

未来研究的另一个计划是研究感染SARS-CoV-2可能的中长期代谢影响。“我们想知道感染是否会改变患糖尿病的风险心血管病例如，”森说。“一种方法可能是分析患有COVID-19并后来接受减肥手术的患者的样本，以查看内脏是否发生了形态学和功能上的改变脂肪组织因为感染。”