研究表明氯胺酮可以改变大脑皮层的神经元活动

人类有时会经历分离状态，在这种状态下，他们感觉与自己的身体和周围的世界脱节。虽然这些状态与许多精神疾病有关，但也可能由摄入一些合法或非法药物引起。

最著名的解离诱导药物之一是氯胺酮，这是一种麻醉剂，通常用于镇静病人或减轻医疗程序引起的疼痛。近年来，氯胺酮也被发现是一种潜在的有价值的治疗抑郁症的方法。

虽然有几项研究调查了这种强麻醉剂的治疗效果，但到目前为止，对它产生的解离状态背后的细胞和神经元机制知之甚少。宾夕法尼亚大学的一组研究人员最近发表在自然神经科学，可能会对这些迄今为止难以捉摸的过程带来一些启发。

“作为麻醉师，我们通常在手术中使用氯胺酮，因为它可靠的麻醉性能，”进行这项研究的研究人员之一Joseph Cichon医学博士告诉《医学快讯》。bob游戏“当这些患者从麻醉中醒来时，他们经常会产生幻觉，比如有一种身在体外的感觉。从精神科医生对氯胺酮越来越多的研究中，我们知道，低剂量的氯胺酮也被成功用于治疗抑郁症和其他相关精神疾病。”

过去的研究表明，服用氯胺酮后出现分离状态和幻觉的患者可能更有可能获得抗抑郁的益处。Cichon和他的同事最近工作的主要目的是更好地理解支持氯胺酮诱导的分离状态的神经元活动和机制。

“氯胺酮的另一件有趣的事情是，虽然注射后药物只在体内停留约一小时，但对抑郁症的治疗效果可以持续两周，”参与该研究的另一名研究人员亚历克斯·普罗克特医学博士告诉MedicalXpress。

“这种持续的影响被认为是由于单剂量氯胺酮诱导的突触可塑性，但机制尚不清楚。如果我们理解了氯胺酮引起的神经活动急性变化的本质，我们就有可能开始理解为什么氯胺酮和其他已知能改变感觉知觉的药物似乎能诱导持久突触可塑性在大脑里。”

为了研究氯胺酮诱导的游离状态背后的机制，西琼和他的同事在老鼠身上进行了一项实验。具体来说，他们给预测会产生解离状态的老鼠注射了一剂量的氯胺酮，然后用双光子显微镜观察它们的大脑活动。这是一种成像技术，可以让科学家连续地可视化相同的物体单个细胞或活的动物大脑中的神经元在几分钟或几天的过程中。

“为了成像神经元活动，我们在特定类型的细胞中表达了一种名为GCaMP6的荧光钙传感器，”Cichon解释说。“这种蛋白质的荧光强度取决于神经元中的钙浓度，钙浓度随神经元放电而升高或下降。通过成像个体神经元中荧光信号的波动，我们可以成像氯胺酮是如何改变神经活动个体神经元的模式。”

当他们分析收集到的神经记录时，Cichon和他的同事们发现氯胺酮“切换”了小鼠大脑皮层的活动。换句话说，之前非常活跃的神经元被抑制了，而之前沉默的神经元被自发地激活了。

“在正常的清醒状态下，一些神经元是活跃的，而另一些是静止的，”Cichon解释道。“在氯胺酮的影响下，与之前的研究一致，我们发现大约相同比例的神经元是活跃的。然而，令人惊讶的是，在氯胺酮作用下活跃的神经元通常是沉默的。相反，正常活跃的神经元会被氯胺酮抑制。”

在解离状态的背景下解释这个研究团队收集的发现并不容易，因为要确定老鼠是否经历了这些状态存在明显的挑战。尽管如此，Cichon和他的同事发现了两种不同的皮层神经元群，一种在清醒时活跃，但被氯胺酮抑制，另一种最初沉默，但在药物影响下激活。

未来，这些有趣的结果可能会为新发现神经过程铺平道路，这些神经过程导致大脑在摄入氯胺酮后与周围环境断开联系，同时保持主观体验。这反过来可以帮助我们理解这种独特的方式克他命可能是抗抑郁药或麻醉剂。

“我们感兴趣的是在不同的药物中找到引发分离状态的共同元素，”Cichon补充道。这些药物包括致幻剂和其他麻醉剂，如笑气。我们还非常感兴趣的是确定急性变化之间的关系大脑的活动由这些药物和他们持久的治疗效果因为这可能有助于开发治疗神经精神疾病的新药。”

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