新的狼疮治疗方法的关键可能取决于血液中的蛋白质
![Serum CXCL5 levels are lower in Asian SLE patients and Fas lpr mice, compared to healthy individuals and ICR mice controls, and negatively correlated with disease activity. (A) Serum CXCL5 levels in healthy individuals and Asian active SLE patients. (B)Correlation of serum CXCL5 and SLE disease activity index (SLEDAI) scores in Asian SLE patients. (C) Human receptor CXCR1/2 expression in the blood neutrophils. (D)Plasma levels of CXCL5 in healthy immunocompetent ICR mice and Fas lpr mice with increasing age.(E)Anti-dsDNA antibody levels with increasing age of Fas lpr mice. Six to 8 Fas lpr mice per time point. (F)Urinary albumin-creatinine ratio (ACR) with increasing age of Fas lpr mice. Six to 8 Fas lpr mice per time point for the first 4 time points; three mice per time point for the last 2 time points. In total, 16 healthy and 20 SLE patient blood samples, 15 ICR and 57 Fas lpr mice were used for this experiment.The results are expressed as the mean ± SD. Statistical significance was defined as * p Arthritis & Rheumatology (2022). DOI: 10.1002/art.42383 新的红斑狼疮治疗方法的关键在于血液](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2022/the-key-to-new-lupus-t.jpg)
一项新的研究表明,恢复血液中蛋白质的平衡可能是治疗系统性红斑狼疮(一种无法治愈的自身免疫性疾病)的一种有前途的治疗方案。
CXCL5蛋白质有助于调节免疫系统通过中性粒细胞,一种白细胞。在红斑狼疮患者中,免疫系统通常保护他们免受感染,但却自相矛盾地攻击他们健康的组织和器官,使他们发炎。
新加坡总医院(SGH)的研究人员发现,狼疮患者血液中的CXCL5水平明显低于健康人群,这表明这种蛋白质可能是狼疮活动的原因之一。在狼疮小鼠模型中也发现了类似的结果。
此外,研究小组发现,每周向患有严重狼疮的小鼠注射CXCL5可以恢复CXCL5的平衡,并在10周时将存活率从25%提高到70%以上。有了改进肾脏功能与盐水处理的小鼠相比,狼疮活动减少。当CXCL5与环磷酰胺(一种治疗狼疮的常规有效免疫抑制疗法)一起给予时,CXCL5似乎可以防止环磷酰胺的毒副作用,使小鼠存活长达两年。
研究结果发表在关节炎和风湿病,并作为一项重要的研究自然评论风湿病2022年11月。新加坡医院所属的公共医疗集群SingHealth申请了一项涵盖这些成果的专利,该专利现已在美国和新加坡获得批准。
“我们对一种新的红斑狼疮治疗方案的可能性感到兴奋,因为尽管有积极的治疗方案,但仍有30%至60%的患者对传统药物没有反应。在过去的65年里,只有三种治疗狼疮的药物获得了美国食品和药物管理局的批准,但这些药物的疗效一般。因此,我们迫切需要更好的治疗方法,特别是对于我们在亚洲看到的更严重的狼疮谱系,”资深作者安德里亚·洛副教授说,她是SGH风湿病与免疫学系的主任和高级顾问。
“我们的研究表明CXCL5是安全的。无肝、肾毒性或诱发癌变作用。免疫系统的主要组成部分也没有受到损害。我们希望将我们的发现进一步改善狼疮患者的护理,”首席研究员、上海医院临床转化研究部高级研究员范秀波博士说。
狼疮可能会危及生命,因为它会影响肾脏、心脏、肺和大脑等主要器官。据报道,全球红斑狼疮的患病率约为每10万人100人。这种情况在亚洲人更严重,在15岁至45岁之间,女性比男性受影响更大。
“令人欣慰的是,这项始于8年前的研究发现,有可能在未来为狼疮患者提供新的治疗选择,”共同领导该研究早期阶段的SGH血液科高级顾问William Hwang教授说。黄禹锡教授也是新加坡国立癌症中心的首席执行官。
“走在医学前沿意味着我们必须不断加深对疾病的了解,并通过严格的科学研究为患者提供更好的治疗方案。我很高兴该团队对狼疮有了新的认识,并有可能在未来几年为患者提供更有效的治疗,”SingHealth集团副首席执行官(医疗和临床服务)、新加坡医院风湿病与免疫科高级顾问Fong Kok Yong教授说。
Robert Phillips, CXCL5对SLE小鼠模型有效自然评论风湿病(2022)。DOI: 10.1038 / s41584 - 022 - 00869 - 2