研究表明,大脑medication-induced致命感染的基因变异

新的研究证实了一个强大的四个基因突变和进步之间的联系多病灶的脑白质病(PML),一种罕见的但通常致命的脑感染可以引发许多fda批准的药物。

这项研究发表在神经学前沿12月14日将允许医生患者筛选出PML的风险最高。

研究发现,服用PML-inducing药物的人,有一个四个基因变异平均PML的风险增加8.7倍。的一个变异风险增加33倍。

八个药物携带PML的黑框警告,FDA提供最强的警告。30多个附加药物携带其他PML警告。总的来说,PML案件超过75 FDA药物已报告。列表中包括许多最有效的治疗多发性硬化症(MS)、血液癌症,类风湿性关节炎、克罗恩病、器官移植排斥反应。

PML是由JC病毒(JCV),通常无害的病毒由多达80%的人口。PML发生在病毒复活和攻击大脑和危及生命的后果。研究人员一直在寻找一个解释为什么这种病毒导致PML某些人而不是其他人。

在这项研究中,研究人员首先证明四个基因变异的患者中更为常见药物比一般人群PML。然后他们寻找这些变异在理想对照组:MS患者进行JCV,高风险药物多年,但没有开发PML。这些匹配的结果相比更强的控制。

近11%的PML阳性患者至少四个变体之一。把这一发现的角度来看,这些变异解释PML病例的比例高于著名的BRCA突变解释乳腺癌病例。此外,他们的预测能力超过水平导致FDA要求其它高风险药物遗传筛查。

药物引起的PML正在上升,随着越来越多的免疫抑制疗法开发。2021年,有超过500例在FDA的不良事件报告系统。这些药物是广泛的规定:在美国,nearly 1 million people have MS, another 1.5 million have blood cancers commonly treated with PML-inducing drugs, and 850,000 Americans have received organ transplants.

“这是能够识别的关键基因突变这个毁灭性的风险大大增加一个人的感染,”劳伦斯•斯坦曼博士说神经病学和神经科学教授,儿科,斯坦福大学和遗传学。bob电竞女士一个强大的,他的实验室开发Tysabri药物暂时撤出市场,因为PML现在有黑框警告。“预防性筛查这些变异应该成为标准治疗的一部分。我希望我们有更多的这样的强大的工具为其他疗法,”他说。斯坦曼博士是不隶属于本研究。

约瑟夫·伯杰博士的另一个独立PML专家和首席多发性硬化症宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的作者为美国神经病学学会的PML指导委员会说,“确定遗传易感性PML减少疾病风险是一个非常有前途的方法。一个简单便宜的测试在这方面可能是革命性的。”