研究人员发现了促进RNA疗法的新机制
来自西达斯-西奈的史密特心脏研究所的研究人员已经确定了生物起搏器细胞(控制心跳的细胞)如何“反击”生物上纠正异常心跳率的疗法。这项研究还发现了一种通过控制这种“反击”活动来提高RNA疗法有效性的新方法。
这一新颖的概念今天发表在同行评审期刊上细胞报告医学这是生物起搏器进化和创造的重要一步——生物起搏器的目标是有一天取代传统的电子起搏器。
“我们生来就有一颗特殊的心细胞该研究的资深作者、雪松西奈斯施密特心脏研究所心脏遗传学项目主任Eugenio Cingolani医学博士说。“但对有些人来说，这很自然心跳速度太慢，导致需要电子起搏器。”
虽然电子起搏器自20世纪50年代发明以来挽救了许多生命，但它也有局限性和副作用，包括电池寿命、设备相关感染和系统故障。它们也有风险，包括感染、肿胀、出血，血凝块，对邻近地区的损害血管，在某些情况下，还会出现肺萎陷。
“但最大的问题是机器不能解决问题，”辛戈拉尼说。“它们只允许你找到绕过它的方法。我们的目的是创造一种生物解决方案，即我们可以在心脏内重新编程的细胞，以自然地稳定心跳。”
在最新的研究中，Cingolani和团队利用了用于制造辉瑞和Moderna COVID-19疫苗的相同的修饰信使RNA (mRNA)技术。信使rna携带来自基因的信息来制造蛋白质，蛋白质是生命的基石。
信使rna疫苗本质上是一种代码，当它进入细胞时，告诉细胞制造特定的蛋白质。
在他们最新的研究中，研究人员注射了实验室的老鼠通过化学修饰表达TBX18蛋白质的mRNA。在此过程中，他们发现心脏细胞“反击”了:它们通过产生microrna来抑制TBX18蛋白的表达，microrna是大自然自己的调节分子，专门调节基因表达。结果，TBX18蛋白的产生量不足以支持心跳。
研究小组寻找了一种绕过microRNAs抑制作用的方法。在确定了相关的精确microrna后，研究人员使用化学拮抗剂特异性地抑制这些microrna，增加TBX18蛋白表达以及稳定心跳。
“细胞‘反击’改良RNA的概念具有实际重要性，因为它表明了如何提高RNA治疗的有效性，”研究作者爱德华多Marbán说，他是医学博士，施密特心脏研究所执行主任和马克·s·西格尔家族基金会特约教授。“我们现在对如何抑制microrna，释放刹车，并最终获得更好的基因表达有了更清晰的认识。”
同样重要的是，研究人员发现了类似的反应——细胞的反击能力——在限制VEGF-A的表达时起作用，VEGF-A是一种被用于生长的化学修饰信使RNA的另一种类型新生血管．
下一步，Cingolani、Marbán和团队计划进行更多的研究，以评估长期疗效和安全性，以期最终将这些见解应用于临床试验中，提高mRNA治疗的疗效。
