对老鼠的研究发现,无畏是可以习得的
![Altered neuronal activity in the dorsal BNST supports faster fear extinction in 2CKO mice. a Schematic illustration of the dorsal BNST subregions analyzed. BNSTov bed nucleus of the stria terminalis, oval nucleus; BNSTad bed nucleus of the stria terminalis, anteriodorsal part; LV lateral ventricle; AC anterior commissure. b cFos quantification in the BNSTov and BNSTad. In the BNSTov, 2CKO mice showed reduced cFos levels under home cage conditions and extinction treatment reduced cFos in WT mice: Two-way ANOVA (treatment): F(<sub>1,19</sub>) = 4.973, P = 0.038; pairwise Holm–Sidak test: WT HC vs. 2CKO HC: P = 0.036, WT HC vs. WT Ext: P = 0.011. In the BNSTad, 2CKO mice showed increased cFos levels under home cage and extinction conditions and extinction treatment increased cFos in both genotypes: Two-way ANOVA (genotype): F(<sub>1,19</sub>) = 20.736, P ≤ 0.001; Two-way ANOVA (treatment): F(<sub>1,19</sub>) = 114.923, P ≤ 0.001; pairwise Holm–Sidak test: WT HC vs. 2CKO HC: P = 0.034, WT Ext vs. 2CKO Ext: P ≤ 0.001, WT HC vs. WT Ext: P ≤ 0.001, KO HC vs. KO Ext: P ≤ 0.001. HC: WT mice (n = 5), 2CKO mice (n = 6); Ext: WT mice (n = 5), 2CKO mice (n = 7). Data are shown as means ± SEM. *P < 0.05, ***P < 0.001. c Representative immuno-stained BNST sections. PKCδ (green), used as a marker for the BNSTov subregion, in combination with cFos (magenta). Scale bars = 200 µm. Credit: <i>Translational Psychiatry</i> (2022). DOI: 10.1038/s41398-022-02252-x 无畏是可以学会的](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2022/fearlessness-can-be-le.jpg)
神经递质血清素在恐惧和焦虑的发作和忘却中起着关键作用。德国波鸿鲁尔大学“灭绝学习”合作研究中心的Katharina Spoida博士和Sandra博士Süß领导的普通动物学和神经生物学研究小组一直在研究潜在的机制。
研究人员表明老鼠缺乏特定的血清素受体的人比野生型人更快地消除恐惧。这项研究的结果提供了一个可行的解释,解释了通常用于治疗的药物是如何创伤后应激障碍(创伤后应激障碍)改变我们的大脑的活动.创伤后应激障碍患者忘记恐惧的能力通常会受损,这使得实施治疗更加困难。这项研究发表在杂志上转化精神病学2022年11月19日。
由日常感官输入触发的恐惧反应
那些受a影响的人痛苦的经历有时会有一种长期的夸张的恐惧反应。在这种情况下,恐惧反应是由我们日常环境中发生的某些感官印象触发的,然后可能变得难以应对。专家将这种情况称为创伤后应激障碍(PTSD)。
在这种障碍中,受影响的个体不可能,或只会有困难,忘记曾经习得的中性环境刺激和习得的恐惧反应之间的联系,这损害了治疗的成功。
知道神经递质5 -羟色胺在恐惧的发展中起着重要作用,研究团队更详细地探讨了它在消除学习(即恐惧的遗忘)中的作用。为此,他们研究了所谓的“敲除”小鼠,这些小鼠由于基因修饰而缺乏某种血清素受体(5-HT2C受体)。
这些老鼠在一天之内就学会了将某种声音与一种温和但令人不快的电刺激联系起来。Katharina Spoida解释说:“在这个学习过程的结果是,第二天他们表现出一种恐惧反应,其特征是一听到音乐就静止不动,我们称之为‘冻结’。”
没有受体是一种优势
下一步,研究人员在没有电刺激的情况下,反复向老鼠播放这些音调。“有趣的是,我们注意到,基因被敲除的老鼠更快地学会了音调不能预测恐惧比缺乏这种特定基因修饰的老鼠更刺激,”Katharina Spoida说。“因此,血清素受体的缺失似乎为消除学习提供了优势。”
研究人员对这一现象进行了更详细的研究,发现被敲除的老鼠在两个不同的大脑区域的神经元活动发生了变化。其中之一是中缝背核(DRN)的一个特定子区域,这通常是我们大脑中血清素产生的主要部位。此外,研究人员在所谓的终纹床核(BNST)中发现了异常的神经元活动,BNST是所谓的延伸杏仁核的一部分。
“在被敲除的小鼠中,我们首先发现中缝背核某些产生血清素的细胞的基础活性增加。在随后的步骤中,我们发现受体的缺失也改变了BNST的两个亚核的神经元活动,这最终支持了灭绝学习,”第一作者Sandra Süß说。研究结果还表明,这两个大脑区域之间存在联系,这使得科学家们认为,相互作用对提高灭绝学习是重要的。
药物可能产生的影响
这项研究的结果可能会揭示通常用于治疗创伤后应激障碍的药物如何影响大脑区域本研究进行了分析。“已经有毒品了临床使用调节可用血清素的数量,即所谓的选择性血清素再摄取抑制剂,或简称为SSRIs,”Katharina Spoida指出。
“长期服用这些药物会导致相关受体的反应减弱5 -羟色胺,与我们的淘汰模型相似。因此,我们认为我们所描述的变化可能是SSRIs的积极作用所必需的,”Sandra Süß补充道。研究人员希望他们的发现将有助于在未来为创伤后应激障碍患者制定更有针对性的治疗策略。