对老鼠的研究发现,无畏是可以习得的

无畏是可以学会的
改变背侧BNST的神经元活动支持2ko小鼠的恐惧更快消退。a所分析的背侧BNST分区域示意图。终纹BNSTov床核,卵形核;终纹床核,碘前部分;左室侧脑室;交流前连合。b BNSTov和BNSTad中的cfo定量。在BNSTov中,2ko小鼠在笼子条件下显示cfo水平降低,灭灭处理降低WT小鼠的cfo水平:双向方差分析(处理):F(1日19= 4.973, p = 0.038;两两Holm-Sidak检验:WT HC vs. 2ko HC: P = 0.036, WT HC vs. WT Ext: P = 0.011。在BNSTad中,2CKO小鼠在笼和灭活条件下显示cfo水平升高,灭活处理在两种基因型中cfo水平均升高:1日19) = 20.736, p≤0.001;双向方差分析(处理):F(1日19) = 114.923, p≤0.001;两两Holm-Sidak检验:WT HC vs. 2CKO HC: P = 0.034, WT Ext vs. 2CKO Ext: P≤0.001,WT HC vs. WT Ext: P≤0.001,KO HC vs. KO Ext: P≤0.001。HC: WT小鼠(n = 5), 2CKO小鼠(n = 6);Ext: WT小鼠(n = 5), 2CKO小鼠(n = 7)。数据以均数±SEM表示。* p < 0.05, *** p < 0.001。c具有代表性的免疫染色的床面床床区切片。PKCδ(绿色),作为BNSTov子区域的标记,与cFos(品红色)结合使用。比例尺= 200 μ m。信贷:转化精神病学(2022).DOI: 10.1038 / s41398 - 022 - 02252 - x

神经递质血清素在恐惧和焦虑的发作和忘却中起着关键作用。德国波鸿鲁尔大学“灭绝学习”合作研究中心的Katharina Spoida博士和Sandra博士Süß领导的普通动物学和神经生物学研究小组一直在研究潜在的机制。

研究人员表明缺乏特定的血清素受体的人比野生型人更快地消除恐惧。这项研究的结果提供了一个可行的解释,解释了通常用于治疗的药物是如何(创伤后应激障碍)改变我们的.创伤后应激障碍患者忘记恐惧的能力通常会受损,这使得实施治疗更加困难。这项研究发表在杂志上转化精神病学2022年11月19日。

由日常感官输入触发的恐惧反应

那些受a影响的人有时会有一种长期的夸张的恐惧反应。在这种情况下,恐惧反应是由我们日常环境中发生的某些感官印象触发的,然后可能变得难以应对。专家将这种情况称为创伤后应激障碍(PTSD)。

在这种障碍中,受影响的个体不可能,或只会有困难,忘记曾经习得的中性环境刺激和习得的恐惧反应之间的联系,这损害了治疗的成功。

知道在恐惧的发展中起着重要作用,研究团队更详细地探讨了它在消除学习(即恐惧的遗忘)中的作用。为此,他们研究了所谓的“敲除”小鼠,这些小鼠由于基因修饰而缺乏某种血清素受体(5-HT2C受体)。

这些老鼠在一天之内就学会了将某种声音与一种温和但令人不快的电刺激联系起来。Katharina Spoida解释说:“在这个学习过程的结果是,第二天他们表现出一种恐惧反应,其特征是一听到音乐就静止不动,我们称之为‘冻结’。”

没有受体是一种优势

下一步,研究人员在没有电刺激的情况下,反复向老鼠播放这些音调。“有趣的是,我们注意到,基因被敲除的老鼠更快地学会了音调不能预测比缺乏这种特定基因修饰的老鼠更刺激,”Katharina Spoida说。“因此,血清素受体的缺失似乎为消除学习提供了优势。”

研究人员对这一现象进行了更详细的研究,发现被敲除的老鼠在两个不同的大脑区域的神经元活动发生了变化。其中之一是中缝背核(DRN)的一个特定子区域,这通常是我们大脑中血清素产生的主要部位。此外,研究人员在所谓的终纹床核(BNST)中发现了异常的神经元活动,BNST是所谓的延伸杏仁核的一部分。

“在被敲除的小鼠中,我们首先发现中缝背核某些产生血清素的细胞的基础活性增加。在随后的步骤中,我们发现受体的缺失也改变了BNST的两个亚核的神经元活动,这最终支持了灭绝学习,”第一作者Sandra Süß说。研究结果还表明,这两个大脑区域之间存在联系,这使得科学家们认为,相互作用对提高灭绝学习是重要的。

药物可能产生的影响

这项研究的结果可能会揭示通常用于治疗创伤后应激障碍的药物如何影响本研究进行了分析。“已经有毒品了调节可用血清素的数量,即所谓的选择性血清素再摄取抑制剂,或简称为SSRIs,”Katharina Spoida指出。

“长期服用这些药物会导致相关受体的反应减弱,与我们的淘汰模型相似。因此,我们认为我们所描述的变化可能是SSRIs的积极作用所必需的,”Sandra Süß补充道。研究人员希望他们的发现将有助于在未来为创伤后应激障碍患者制定更有针对性的治疗策略。

更多信息:Sandra T. Süß等人,本构性5-HT2C受体敲除通过改变终纹通路的背侧raphe床核的活性促进恐惧消除,转化精神病学(2022).DOI: 10.1038 / s41398 - 022 - 02252 - x
期刊信息: 转化精神病学

引用:老鼠研究发现无畏可以学习(2022年12月5日)从//www.pyrotek-europe.com/news/2022-12-mouse-fearlessness.html检索到2022年12月6日
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