研究人员在青光眼小鼠模型中刺激神经保护和视神经再生

青光眼是由于视神经损伤和视网膜神经节细胞(RGCs)死亡而导致不可逆失明的主要原因。目前，降低眼压是青光眼患者唯一的循证治疗方法，但该治疗对相当一部分青光眼患者无效，尤其是正常张力型青光眼患者。

因此，其他抑制RGCs进一步退化的策略，如通过激活神经营养因子信号来保护神经，已被研究。例如，脑源性神经营养因子(BDNF)通过其高亲和受体TrkB刺激RGC保护。然而，配体依赖活化的短暂性限制了这种治疗的有效性。

东京医学科学研究所(Tokyo Metropolitan Institute of Medical Science)的研究人员及其同事发明了一种系统，通过法尼化(F-iTrkB)迫使TrkB胞内结构域的膜定位，从而解决了短暂激活的问题。这导致在配体缺失的情况下TrkB被激活。F-iTrkB的小尺寸允许它被包装在腺相关病毒(AAV)中，并允许转基因的高表达。

眼内注射AAV-F-iTrkB可显著提高高、正常RGCs的存活率眼内压鼠标青光眼模型。AAV-F-iTrkB在视神经损伤模型中也能保护RGCs并诱导强健的视神经再生。在视神经束横断模型中，大脑中的视觉通路(上丘)损伤后，眼内注射AAV-F-iTrkB诱导损伤部位轴突再生，并恢复与脑靶的连接，导致视觉行为部分恢复。

随着对AAV-F-iTrkB基因表达的进一步表征和增强，AAV-F-iTrkB可能成为治疗轴突损伤和某些疾病的有效基因治疗工具神经退行性疾病包括青光眼。

这项研究发表在杂志上分子治疗．