P53可能是治疗唾液腺癌的关键
密歇根大学Rogel癌症中心和牙科学院的研究人员发现,某些药物可以改变黏液表皮样癌小鼠模型中癌症干细胞的基本组成。黏液表皮样癌是一种致命的唾液腺癌,目前尚无治疗方案。这些结果出现在临床癌症研究.
“我们观察到,当我们在短时间内使用MDM2的小分子抑制剂时,癌症干细胞的数量下降了很多,”Jacques Nor说,d.d.s., m.s.。Donald Kerr博士,牙科教授,本研究的主要作者。研究小组最初认为癌症干细胞被这种药物选择性地杀死,但这项研究揭示了一些更深刻的东西。癌症干细胞是肿瘤中促进癌症生长和扩散的少量细胞。
“我们发现,这种药物实际上改变了细胞的基本性质,使它们更容易受到其他疗法的影响,更不容易产生新的肿瘤。”
Nor的团队还观察到,用这种药物治疗的小鼠的复发率比没有治疗的小鼠低得多。
粘液表皮样癌是最常见的恶性唾液腺癌,治疗方法非常有限。在美国,每年有超过3000人死于这种疾病,到目前为止,还没有FDA批准的治疗药物。
“目前对这种癌症没有有效的治疗方法。目前,这些患者通常接受根治性手术和放射治疗,这通常是不够的。患者因肿瘤复发和转移而死亡。我们需要一种全身药物。这是在肿瘤消退或抑制肿瘤复发方面显示出一些积极迹象的首批结果之一。”Nor说。
多年来,也没有人研究激活P53的药物来观察这是否会导致癌症细胞更容易接受治疗。2019年,他和他的团队发表了一项研究临床癌症研究这表明小分子抑制剂在MEC小鼠模型中效果良好,但该团队仍然没有弄清楚这些药物是如何起作用的。这项新研究使研究小组向这一理解又迈进了一步。
P53在大多数癌症中经常发生突变,但在MEC中很少发生突变小分子抑制剂一个很好的学习对象。Nor说:“这种药物需要P53的非突变形式才能起作用。”“在粘液表皮样癌中,这种药物效果很好,因为P53没有突变。”这些结果表明P53在MEC中是不可或缺的,并提示治疗性激活P53可以提供新的治疗方法治疗方案对患者来说,这些可能性激励着Nor和他的团队。
“底线是我们现在有一个药物这是针对唾液腺癌患者的临床试验。”