研究人员找到了哮喘谜团中缺失的一块

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一种名为LIGHT的炎症分子似乎是严重哮喘患者危及生命的气道损伤的原因。根据拉霍亚免疫研究所(LJI)科学家的新研究,停止LIGHT(与肿瘤坏死因子有关)的治疗方法可以逆转患者的气道和肺损伤,并有可能为哮喘提供长期治疗。

“这是一个非常非常重要的发现,”LJI教授迈克尔·克罗夫特博士说,他是这项新研究的资深作者,也是LJI自身免疫和炎症中心的成员。“这项研究让我们更好地了解了LIGHT治疗靶向的潜力,以及我们可以做些什么来缓解重度糖尿病患者的一些症状和炎症特征."

这项研究最近发表在过敏与临床免疫学杂志.这项研究包括用老鼠和老鼠做实验带头的是LJI教官Haruka Miki,医学博士,博士。

克罗夫特的团队已经研究LIGHT十多年了。LIGHT蛋白是一种由免疫系统的T细胞产生的炎症“细胞因子”。T细胞通常对抗疾病,但在哮喘中,T细胞对环境触发反应过度,使气道充满了LIGHT和其他物质.研究人员已经开发出阻断T细胞产生的其他一些有害细胞因子活性的疗法,但这些疗法对许多严重哮喘患者无效。

在患有严重疾病的哮喘患者的痰中可以发现LIGHT的升高,Croft之前的工作表明,LIGHT在一个被称为组织“重塑”的过程中是必不可少的,在这个过程中,肺和气道在哮喘后变得更厚.这些较厚的气道会给人带来长期的呼吸问题。

“目前对哮喘的治疗主要是抑制症状和抑制过敏性炎症。目前还没有能从根本上治愈哮喘的治疗方法,”Miki说。“即使目前的治疗方法抑制了炎症,但潜在的高反应性和气道组织改变(气道重塑)经常存在,特别是在严重哮喘中。”

尽管他们知道LIGHT参与了这种重塑,但研究人员不知道LIGHT是否直接影响了肺主要气道的平滑肌组织。在中度和重度哮喘患者中,这些细胞的数量和大小都会增加,这被认为是肺功能丧失的主要原因。

他们的研究表明,两种LIGHT受体中的一种叫做LTβR,在气道中强烈表达.通过在小鼠中“敲除”一种或另一种受体的基因,Miki能够证明LIGHT与LTβR的结合是触发气道平滑肌组织重塑的原因。研究人员利用人体样本的支气管平滑肌组织进一步证实了这一发现。

“当肺中的这些细胞不能表达LTβR时,基本上所有与平滑肌反应相关的特征就会消失要么已经消失,要么受到高度限制,”克罗夫特说。

当然,在哮喘发作期间,LIGHT并不是唯一的细胞因子,但新的研究表明,LIGHT的影响最大。LIGHT通过直接作用于气道平滑肌细胞,协调气道重塑过程。如果没有LIGHT和LTβR活性,其他细胞因子就无法填补空缺。事实上,这项新研究首次表明,单个受体的缺失或单个细胞因子的缺失会限制气道平滑肌组织重塑。

Miki说:“与其他炎症细胞因子不同,LIGHT通过其受体LTβR诱导延迟和持续的信号,这可能是气道平滑肌收缩力和质量持续增加的原因。”

克罗夫特补充说:“这是一个非常惊人和重要的结果,它基本上将LIGHT与任何其他与严重哮喘过程有关的炎症细胞因子区分开来。”

目前,制药公司和LJI的研究伙伴Kiowa Kirin正在开发一种基于Croft的发现的潜在治疗方法。对克罗夫特来说,这项研究是多年研究的期待已久的结论。他说:“我认为这完成了我们多年前开始的第一次将LIGHT与肺部炎症联系起来的循环。”

更多信息:Haruka Miki等,LTβR信号直接控制气道平滑肌放松和哮喘肺功能障碍,过敏与临床免疫学杂志(2022)。DOI: 10.1016 / j.jaci.2022.11.016
引用:研究人员找到了哮喘谜题中缺失的一块(2022,12月9日),检索自2022年12月12日//www.pyrotek-europe.com/news/2022-12-piece-asthma-puzzle.html
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