潜在的新治疗脑雾长COVID患者

潜在的新治疗脑雾长COVID患者
示意图说明如何α2A-AR受体激动剂,盐酸胍法辛,和抗氧化剂NAC可以在治疗创伤性脑损伤的症状和治疗效果long-COVID通过加强PFC神经传递和突触连接,减少神经炎症。第三层dlPFC微电路依靠NMDAR在树突棘突触产生持久的神经元活动所需的更高的认知。炎症使犬尿酸的生产,从犬尿氨酸生成KAT II,块NMDAR和显著减少dlPFC神经元活动。这些突触也削弱了附近的钾(K +)通道的高水平cAMP-calcium信号(Arnsten et al ., 2021)。在PFC压力增加儿茶酚胺释放,刺激α1-AR和D1R驱动胞内calcium-cAMP-PKA信号(Arnsten et al ., 2021)。这反过来将K+渠道削弱突触效能,减少神经元活动,影响工作记忆和执行功能。持续压力,线粒体钙超载驾驶恐鸟表型,并补充C1q信号的起始,沟通小胶质细胞去除刺和树突(吞噬作用),导致失去PFC灰质。胍法辛和NAC可以减少这些有害的行动:NAC可以抑制KAT II降低犬尿酸生产、恢复NMDR神经传递,虽然α2A-AR受体激动剂,盐酸胍法辛,抑制cAMP-PKA减少钙信号在刺失调并关闭K+渠道,加强网络连接。这些代理还可以减少神经炎症行动:南汽减少线粒体钙超载,胍法辛杀死小胶质细胞减少吞噬作用。不注意α2A-AR有很高的亲和力,因此从事nonstress条件下水平适度的释放,而NEα1-AR亲和力较低,因此订婚了应力条件下当有高水平的不释放(Arnsten et al ., 2021)。NMDAR = NMDA谷氨酸受体;恐鸟= mitochondria-on-a-string与钙超载有关;KAT II =犬尿氨酸转氨酶。信贷:神经免疫学报告(2022)。DOI: 10.1016 / j.nerep.2022.100154

个人长COVID,有时被称为“long-haulers”,体验症状可能会持续几个星期,几个月,甚至几年之后他们的急性病毒性感染。虽然症状千差万别,病人中一个常见的抱怨是“脑雾”——为重要的俗语,持续的认知缺陷,一致的执行功能障碍和工作记忆。

Long-haulers可能经历精神低落,可怜的注意力和专注力,内存问题,困难多任务等等。脑雾可以衰弱,但是目前没有条件批准的治疗方案。

而他们研究的患者数量太小,容不下他们的结果是明确的,耶鲁大学的研究人员,与现有的两个药物用他们丰富的经验,发表了最初的证据表明这些药物,鉴于在一起,可以减轻甚至消除脑雾。

胍法辛,在实验室里的艾米Arnsten,博士,阿尔伯特·e·肯特神经科学和心理学教授教授,是由食品和药物管理局(FDA)批准用于治疗多动症在2009年,但临床医生也广泛使用它标示外其他前额叶皮质障碍如创伤性脑损伤(TBI)和创伤后应激障碍。

现在,Arnsten Arman Fesharaki-Zadeh与医学博士,精神病学和神经病学助理教授,医生治疗患者长COVID胍法辛和防治(NAC),抗氧化剂也用于治疗创伤性脑损伤。

他们发现,成功地减轻脑雾小患者群。虽然大,安慰剂对照的临床试验需要建立这些药物作为一个真正的治疗post-COVID-19神经认知赤字,他们说现在病人可以获得他们如果他们的医生希望开他们。

“缺乏长时间的治疗COVID脑雾,所以当我不断看到的好处这治疗的病人,我感到一种紧迫感传播这一信息,“Fesharaki-Zadeh说。“你不需要等待研究试验的一部分。你可以问physician-these药物是负担得起的和广泛使用的。”Because they are FDA-approved and have been used for years, their safety for patients is established.

研究人员发表了他们的神经免疫学报告11月25日。

专注于一种具有独特性能的大脑区域

执行能力、工作记忆和注意力控制是由最近发展区域的大脑前额叶皮层。神经回路在该地区是“非常容易”炎症和压力,Arnsten说,他花了几十年研究认知背后的电路。

“生成更高的认知功能的电路需要非常特殊的分子,因为他们不得不创建神经活动没有任何感觉stimulation-abstract思想和记忆,例如,”她说。“神经元生成和维持自己的活动。”Arnsten says inflammatory factors can interfere with these molecular needs and inhibit the circuits' ability to function. Hence, brain fog.

胍法辛,两种药物进行试验测试,旨在加强前额叶皮层的连接,防止炎症和压力。虽然最初开发治疗多动症,它被用于治疗其他条件与前额叶皮层功能障碍有关,和研究表明,该药物是有效的在恢复执行能力和记忆。南京,第二个药物,是一种有效的抗氧化剂和抗炎剂,还可以用于治疗神经区域。

Fesharaki-Zadeh是临床神经科学家与特殊利益集团在创伤性脑损伤和创伤后应激障碍已成功治疗病人与胍法辛和南汽多年。后遇到他的第一长COVID病人2020年6月,他成为感兴趣使用这种疗法来治疗大脑post-COVID雾。

“我有接近治疗从两个不同的想法perspectives-modifying促炎症,与南汽pro-oxidation通路,和治疗与胍法辛post-COVID神经认知后遗症影响执行功能,”他说。“我们想要攻击这个使用多模型方法,利用南京之间的协同关系和胍法辛。”

胍法辛和南汽缓解长COVID脑雾

面对他的第一个长COVID情况下,Fesharaki-Zadeh承认之间的重叠脑雾他的病人正面临和症状post-concussive病人。所以他从南京开始,这是通常用于治疗脑震荡后,症状,发现部分福利在能源和记忆。鼓励,他试着加入盐酸胍法辛,看到更多的改进。

此后,Fesharaki-Zadeh治疗12例经历post-COVID脑雾方案。他指示患者在睡前1毫克盐酸胍法辛,如果很好,增加2毫克的剂量后一个月。病人也采取了600毫克的南京一天一次。

八个病人报道实质性的好处,包括提高记忆,组织能力、多任务的能力。对一些人来说,脑雾完全解决,他们能够恢复正常的活动。两个病人无法跟进,其他两个停止药物由于副作用包括低血压和口干。从那时起,研究人员已经修改了方案的速释胍法辛形式延长释放的形式,这样可以减少副作用的风险。

队列中的一个病人是一个护士已经疲惫不堪的,因此她必须显著降低小时工作。尽管她发现减压治疗,她不得不暂时停止由于头晕发作,和她的认知缺陷返回。当她恢复治疗,脑雾再次解除。她没有经历过任何头晕。

“这不是安慰剂对照试验,但这样的轶事使人更自信,救济是由于药物而不是安慰剂效应,“Arnsten说。

”她需要大大减少工作时间的时候她是最需要的,“Fesharaki-Zadeh说。“治疗她的病情不仅帮助她,而且我们所有的人。”

希望长COVID病人和超越

随着一个又一个的病人开始报告救援,Fesharaki-Zadeh变得兴奋。在他大部分的病人,这是第一次治疗成功地减轻他们的大脑雾。

“我只是被这些年轻的人正在遭受这种疾病继续持续下去,”他说。“作为一名医生,在一开始,我感到无能为力。我们感到紧迫得到这个案例报告,这样可以治疗更多的病人。”

研究人员希望他们的案例研究将导致资金的安慰剂对照涉及到一个更大的患者群接受这种治疗。但long-haulers现在深受他们的症状需要治疗。幸运的是,研究人员说,他们可以问医生处方胍法辛,和南汽在柜台可用。

“如果患者有一个医生可以阅读我们的论文,我们希望他们可以帮助现在,“Arnsten说。

研究人员还希望这个方案可以帮助其他组的患者。long-COVID不是唯一post-viral综合症引起患者有条件包括post-Lyme和肌痛性脑脊髓炎/慢性疲劳综合症(我交货),例如,还可以体验衰弱认知缺陷。

的确,Fesharaki-Zadeh已经看到可喜的成果而治疗post-Lyme病人。此外,其他炎症的治疗可能是有益的条件。他也见过认知好处之一他的多发性硬化(MS)患者在认知和记忆缺陷。

“我只是觉得很感激我与艾米Arnsten和我合作的理解可能是有用的,”Fesharaki-Zadeh说。“我们的成功是拥有正确的知识的结合在正确的地点和时间和正确的人一起工作。”

更多信息:Arman Fesharaki-Zadeh等临床经验α2A-adrenoceptor受体激动剂,盐酸胍法辛,防治治疗认知功能障碍的“Long-COVID19。”神经免疫学报告(2022)。DOI: 10.1016 / j.nerep.2022.100154

所提供的耶鲁大学
引用:潜在的新治疗脑雾长COVID患者(2022年12月14日)检索2023年1月30日从//www.pyrotek-europe.com/news/2022-12-potential-treatment-brain-fog-covid.html
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