巨噬细胞中的PPARγ乙酰化损害脂肪组织功能

巨噬细胞中的PPARγ乙酰化损害脂肪组织功能
巨噬细胞PPARγ乙酰化在脂肪组织重塑中的作用。图源:Nicole Aaron, Tarik Zahr, Ying He, Lexiang Yu, Brent Mayfield, Utpal B Pajvani, Li Qiang

肥胖作为一种慢性促炎疾病,与2型糖尿病、心血管疾病、癌症等多种疾病的发生密切相关。肥胖现在是公共健康的一个主要问题。

巨噬细胞在肥胖的发展中起着重要的作用。最近的研究表明tissue-resident对脂肪的摄入做出反应,并以旁分泌的方式调节脂肪的储存。巨噬细胞不再只是一个“玩家”,而是肥胖发展的“罪魁祸首”。

越来越多的证据表明,核受体过氧化物酶体增殖激活受体γ (PPARγ)在脂肪组织的发育和重塑中起主导作用。一方面,PPARγ在脂肪细胞中高度表达,是脂肪细胞分化和功能的主要调节因子。另一方面,PPARγ在巨噬细胞中具有抗炎作用,巨噬细胞中PPARγ缺失会损害脂质代谢。

尽管越来越多的证据表明PPARγ与巨噬细胞和脂代谢密切相关,但巨噬细胞中PPARγ的翻译后修饰如何调节脂肪代谢仍是未知的。

最近的一项研究中生命的新陈代谢,哥伦比亚大学的李强小组揭示了巨噬细胞中PPARγ乙酰化在损害脂肪组织功能中的新作用。

他们构建了一种小鼠系,表达巨噬细胞特异性的、构成性乙酰化模拟形式的PPARγ (K293Q液氧/液氧:LysMcre, mK293Q)系统分析体外和体内巨噬细胞PPARγ乙酰化的作用。下(HFD)条件下,mK293Q小鼠附睾白色脂肪组织(eWAT)中m1样巨噬细胞浸润显著增加,巨噬细胞M2极化显著降低,部分通过mcp1介导的机制。代谢和表型分析显示巨噬细胞PPARγ乙酰化降低并加剧HFD期间的体重和脂肪积累,损害胰岛素敏感性和葡萄糖耐量。

进一步检测mK293Q小鼠血浆中的代谢指标,发现脂联素和Adipsin这两种调节全身脂肪分泌的关键因子表达下降而且,以及eWAT中与脂肪细胞功能相关的基因表达受损,以及脂肪细胞功能的整体损伤.值得注意的是,mK293Q小鼠的脂肪组织表现出严重的纤维化。因此,巨噬细胞中的PPARγ乙酰化促进巨噬细胞浸润,导致脂肪纤维化和功能障碍,并加重肝脏脂肪变性。

PPARγ合成激活剂噻唑烷二酮(TZDs)是一类重要的抗糖尿病药物,在体内可抑制巨噬细胞的炎症反应,缓解脂肪组织炎症。本研究采用TZD药物罗格列酮(Rosi)对HFD喂养后的mK293Q小鼠进行治疗。

结果表明,虽然Rosi能在一定程度上挽救mK293Q小鼠的胰岛素抵抗和糖耐量受损,但eWAT对TZD药物的反应受到影响。巨噬细胞浸润、炎症和抗炎因子表达、脂肪细胞功能基因表达未完全恢复。综上所述,巨噬细胞中的PPARγ去乙酰化对于内脏脂肪的重塑和功能改善至关重要。

综上所述,本研究首次探讨了巨噬细胞PPARγ乙酰化在决定脂肪组织重塑中的作用,为脂肪组织中PPARγ乙酰化介导的多细胞串话提供了一种新的机制。

更多信息:Nicole Aaron等人,巨噬细胞PPARγ乙酰化促进肥胖患者内脏脂肪变性,生命的新陈代谢(2022)。DOI: 10.1093 / lifemeta / loac032

高等教育出版社提供
引用:巨噬细胞中的PPARγ乙酰化损害脂肪组织功能(20202,12月29日)检索于2023年2月6日//www.pyrotek-europe.com/news/2022-12-ppar-acetylation-macrophages-impairs-adipose.html
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