肺动脉高压是无法治愈的,但动物模型研究表明,一种实验性药物可能有效

肺动脉高压是无法治愈的,但动物模型研究表明,一种实验性药物可能有效
SM22-Tsc小pa中sma阳性区域TCS2蛋白减少+/-老鼠。a:用Tsc2培养SM22-Cre小鼠液氧/液氧小鼠产生SM22-Tsc+/-老鼠。b: SM22-Tsc2肺组织切片免疫组化分析+/-检测TSC2(红色)、平滑肌α-肌动蛋白(SMA)(绿色)和DAPI(蓝色)。来自n=5 WT和7 SM22-Tsc2的代表图像+/-小鼠和5 PAs/小鼠。比例尺,30μm。信贷:科学的信号(2022)。DOI: 10.1126 / scisignal.abn2743

一种已经进入其他疾病临床试验阶段的实验性药物可能会破坏一个正反馈循环,从而加剧肺动脉高压。肺动脉高压是一种危险的、快速致命的疾病,目前还无法治愈。

肺动脉高压发生时肺部内部变得异常僵硬,导致危险最终导致心脏衰竭。肺动脉的硬化和重塑也引起了肺动脉血管平滑肌细胞的过度生长和增殖。这种表现会不可挽回地损害肺部并损害呼吸。

患者会出现呼吸短促、头晕和胸压。尽管药物和氧疗的结合可以改善症状,但病情不可避免地恶化,生活质量下降。

“肺动脉高压部分是由肺动脉硬化引起的肺动脉血管平滑肌细胞增殖引起的,”该杂志上一项新研究的主要作者沈元军博士报告说科学的信号

沈医生是肺科肺脏中心的,而且加州大学戴维斯分校的研究人员一直在探索人工智能的潜在好处被称为SRT2104,它似乎可以逆转疾病的病因。这种试验性药物已被研究为多种其他疾病的潜在治疗方法,如2型糖尿病、牛皮癣和血脂异常。

SRT2104是一种选择性小分子,参与调节能量稳态和多种代谢途径的调节。加州大学戴维斯分校的研究小组转向动物模型,以确定SRT2104是否可以通过逆转疾病不变的走下坡路过程来提供治疗益处。

研究人员很清楚,肺中天然存在的一种名为结节性硬化症复合体2 (TSC2)的蛋白质可以抑制肺动脉高压中的异常细胞生长,这促使Shen和合作者询问TSC2是否具有保护作用。问题是如何安全、有效和丰富地增加TSC2蛋白。

研究小组注意到,在疾病本身中,TSC2蛋白的丰度异常低,尤其是在肺动脉血管平滑肌细胞中,这些细胞在疾病中疯狂增殖。在对16名肺动脉高压患者的肺组织进行检查时,Shen和同事们注意到这种疾病的特征:低TSC2蛋白和高水平的肺动脉血管平滑肌细胞。他们进一步发现激活的细胞生长途径,促进了肺动脉血管平滑肌细胞的增殖。

这种增殖反过来又导致进一步硬化,形成-反馈循环-恶化有害的血管重塑。相比之下,来自健康对照组的样本显示出丰富的TSC2蛋白,而肺动脉血管平滑肌细胞没有增殖。

通过研究动物模型,Shen和他的同事们发现,平滑肌甚至部分缺乏TSC2蛋白的小鼠会变得更僵硬还有肺动脉高压。然而,当实验药物被给予两组动物模型中的每一组时,SRT2104恢复了TSC2蛋白的丰度,逆转了肺动脉重塑并缓解了两组啮齿动物模型中的肺动脉高压。研究小组得出结论,TSC2和细胞外基质之间明显的交叉信号控制着肺血管增生,因为恶性循环和低TSC2蛋白水平在治疗小鼠或健康人群中不存在。

肺动脉高压被认为是一种因为每年只有不到20万人被诊断出患有这种疾病。尽管被指定为罕见病,但这种疾病的特点是医疗费用不断上升,并对生产力和个人收入造成不成比例的巨大损失负责。

美国疾病控制和预防中心指出,这种情况可能是由以下任何一种可能的原因引起的:某些类型的先天性心脏病导致的肺动脉高血压;结缔组织病;冠状动脉疾病;高血压;血液凝块到肺部,和慢性肺部疾病,如肺气肿。

这项研究检查了研究药物SRT2104,涉及一个广泛的合作团队。除了加州大学戴维斯分校的研究人员外,许多团队成员都在宾夕法尼亚州的匹兹堡大学心肺血液和血管医学研究所,以及宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院。其他调查人员在波士顿的布莱根妇女医院和哥伦布的俄亥俄州立大学。

研究人员认为,他们的发现可能会提供一个新的治疗靶点。“我们的临床前证据表明,SRT2104已经在临床中对于其他疾病,并具有良好的安全性,对人体有有益的影响两种啮齿动物肺模型值得进一步评估。”

更多信息:沈元军等,TSC2与细胞外基质的交叉信号控制肺血管增生和肺动脉高压,科学的信号(2022)。DOI: 10.1126 / scisignal.abn2743
期刊信息: 科学的信号

©2022科学BOB体育赌博X网络

引用肺动脉高压是无法治愈的,但动物模型研究表明一种实验性药物可能有效(2022,12月23日),检索于2022年12月25日从//www.pyrotek-europe.com/news/2022-12-pulmonary-arterial-hypertension-incurable-animal.html
这份文件受版权保护。除为私人学习或研究目的而进行的公平交易外,未经书面许可,不得转载任何部分。内容仅供参考之用。

进一步探索

肺动脉硬化是肺动脉高压的早期驱动因素

86股票

对编辑的反馈