NAC后残留乳腺癌女性中转移性肿瘤微环境的种族差异
根据2022年会议上公布的数据，接受新辅助化疗(NAC)治疗的雌激素受体(ER)阳性/ her2阴性原发性乳腺癌黑人患者的残留肿瘤，其远处转移性复发的生物标志物评分高于白人患者圣安东尼奥乳腺癌研讨会， 2022年12月6日至10日举行。
“黑人女性乳腺癌更有可能被诊断为晚期疾病，获得护理的机会更少，患有三阴性疾病，与白人女性相比，所有这些都导致了更高的死亡率，”医学博士Maja H. Oktay说，他是nci指定的Montefiore Einstein癌症中心肿瘤微环境和转移项目的教授和联合负责人，阿尔伯特·爱因斯坦医学院病理学教授，该研究的高级作者。“我们的研究结果表明，黑人女性的肿瘤微环境存在差异，这可能在一定程度上解释了er阳性/ her2阴性乳腺癌结局的种族差异，这是白人和黑人女性中最常见的乳腺癌亚型。”
Oktay和合作者先前的研究在原发性乳腺肿瘤中发现了三种细胞结构，其中侵入性肿瘤细胞部分插入血管壁，与内皮细胞和巨噬细胞结合，三者直接稳定接触。“我们使用了肿瘤转移微环境(TMEM)门道这个术语，因为这些结构是肿瘤细胞进入血液循环的入口，”Oktay说。
Oktay和她的同事表明，通过TMEM门道评分来测量原发未治疗肿瘤中的TMEM门道密度，是er阳性、her2阴性患者远处转移复发发展的预后生物标志物。
Oktay解释说:“我们还表明，NAC增加了TMEM门口评分，并在一些女性的肿瘤微环境中产生了转移性变化，揭示了以前未被认识到的化疗耐药机制。”“尽管大量的前瞻性临床试验和基于人群的研究表明，在局部晚期乳腺癌患者术前或术后给予化疗可降低复发和死亡的风险，并延长患者的生存期转移性乳腺癌，我们怀疑在某些患者中NAC可能促进肿瘤更有效地扩散肿瘤细胞进入血液。确定这种耐药机制可能会让我们开发出新的治疗策略来逆转它。”
Oktay和团队对接受NAC的单侧浸润性乳腺癌患者的TMEM门口评分和巨噬细胞密度进行了一项回顾性的多机构研究，以确定TMEM门口评分是否可以提供NAC后残留疾病的预后信息，以及残留疾病的TMEM门口评分是否存在种族差异。
在研究队列中，96名患者自认为是黑人，87名为白人。在术前化疗后的乳腺癌残余组织中，使用先前验证过的多重染色和自动评分方法确定TMEM门口评分。研究人员分析了TMEM评分、巨噬细胞密度和远端无复发生存期(DRFS)之间的关系，DRFS定义为从手术到首次远端复发的时间。
研究结果显示，49%的黑人患者出现了远处复发，而白人患者的这一比例为34.5%，黑人女性比白人女性更有可能接受乳房切除术(分别为69.8%和54%)，而且肿瘤级别更高。
在整个队列和er阳性/ her2阴性亚组中，黑人患者的肿瘤比白人患者的肿瘤有更多的巨噬细胞和更高的TMEM门口评分，但在三阴性亚组中没有。
根据种族，年龄，手术类型，肿瘤大小，淋巴结状态，肿瘤等级，以及肿瘤亚型、高TMEM门口评分与更严重的DRFS相关:在整个队列中，高TMEM评分患者的远处复发风险约为中/低TMEM评分患者的两倍。在er阳性/ her2阴性亚组中观察到类似的趋势，尽管没有统计学意义。在三阴性乳腺癌患者中，高TMEM评分与远处复发风险增加之间没有相关性。
“我们的研究为er阳性/ her2阴性人群中持续存在的种族差异提供了一种潜在的解释乳房这些癌症结果并不能完全用健康的社会决定因素的差异来解释，包括获得护理或治疗的机会。”
根据Oktay的说法，这项研究的局限性之一与这样一个事实有关，即研究小组没有在NAC前评估肿瘤中的TMEM门口密度。此外，该研究并没有证明化疗在黑人女性中增加TMEM门道的数量比白人女性更多。
