血清素2C受体与肥胖和适应不良行为有关

血清素2C受体与肥胖和适应不良行为有关
影响5-HT的罕见变异2摄氏度R在严重肥胖人群中被发现。一个,在5-HT示意图中显示的严重早发型肥胖患者中发现的罕见变异2摄氏度R蛋白;ECL和ICL分别是指g蛋白偶联受体(GPCR)的细胞外环和细胞内环;c项,蛋白质的c端结构域。b,两位女性先证者的权重图表(基于英国人口参考数据的第5和第95百分位,以虚线显示)。信贷:自然医学(2022)。DOI: 10.1038 / s41591 - 022 - 02106 - 5

贝勒医学院、剑桥大学和埃克塞特大学医学院的一项合作研究揭示了一种与肥胖和适应不良行为有关的新基因。证据表明,在人类和动物模型中,血清素2C受体基因的罕见突变在肥胖和功能失调行为的发展中发挥作用。该研究结果发表在该杂志上自然医学,具有诊断和治疗意义。

“血清素是大脑中产生的一种化学物质,它是一种神经递质,也就是说,它将信息从大脑的一个部分传递到另一个部分。血清素通过结合来传达信息携带血清素受体。这些脑细胞参与各种功能,包括情绪、食欲和一些社会行为等,”共同通讯作者、贝勒大学儿科营养学和分子与细胞生物学教授徐勇博士说。bob电竞

在目前的研究中,Xu实验室和剑桥大学I. Sadaf Farooqi博士的实验室合作研究了血清素受体之一,即血清素2C受体在体重调节和行为中的作用。通过结合每个实验室的个人专业知识-基础和遗传动物研究在许实验室和在Farooqi实验室,研究小组能够证明血清素2C受体是体重和某些行为的重要调节器。

该项目开始于发现一些儿童被诊断患有严重的进行或血清素2C受体基因的变体。研究人员在19个不相关的人群中发现了13种与肥胖相关的变异。对这些变体的进一步鉴定显示,其中11种导致受体功能丧失。

徐教授说:“携带功能丧失变异基因的人有嗜食症,或极度的食欲,一定程度的适应不良行为和情绪不稳定,情绪不稳定指的是情绪的快速,通常是夸张的变化,包括强烈的情绪,如无法控制的笑或哭,或高度的易怒或脾气。”

研究人员发现,动物模型携带了人类丧失的一种功能也变得肥胖,这证实了研究小组的怀疑,即血清素2C受体基因的功能丧失突变与肥胖有关。

“从诊断的角度来看,这是一个重要的发现,”徐说。“我们建议血清素2C受体基因应该被包括在严重儿童肥胖症的诊断基因组中。”

此外,研究小组还确定了这种突变导致肥胖的机制。Xu说:“我们发现血清素2C受体是维持下丘脑POMC神经元正常放电活动所必需的。”“当受体发生功能丧失突变时,POMC神经元的放电活动就会受损,结果动物就会暴饮暴食,变得肥胖。这些神经元的正常放电活动是抑制暴饮暴食所必需的。”

研究人员还与小鼠模型合作,探索功能丧失突变与行为之间的联系。

徐说:“我们证实,这种突变导致小鼠的社交能力下降,攻击性增强。”“在这些发现之前,几乎没有证据表明2C受体是维持正常行为和防止攻击行为所必需的。我们对研究其机制很感兴趣。”

在翻译水平上,研究结果表明,由于该基因功能缺失突变而导致肥胖的患者可能受益于可以绕过突变受体缺陷的化合物,如setmelanotide,通过直接作用于下游途径。需要进一步的研究来测试这种方法。

更多信息:徐勇等,人类血清素2C受体功能丧失变异与肥胖和适应不良行为相关,自然医学(2022)。DOI: 10.1038 / s41591 - 022 - 02106 - 5

期刊信息: 自然医学

所提供的贝勒医学院
引用:血清素2C受体与肥胖和适应不良行为相关(2022,12月19日)检索于2023年3月3日//www.pyrotek-europe.com/news/2022-12-serotonin-2c-receptor-obesity-maladaptive.html
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