Sotorasib在KRAS g12c突变的晚期胰腺癌中显示出有临床意义的活性

据德克萨斯大学MD Anderson癌症中心的研究人员称，在I/II期CodeBreaK 100试验中，KRAS G12C抑制剂sotorasib在大量预处理的KRAS G12C突变转移性胰腺癌患者中获得了有意义的抗癌活性和可接受的安全性。

试验结果发表在今天的新英格兰医学杂志，表明客观缓解率为21.1%，中位缓解时间为1.5个月病人体验疾病控制。中位无进展生存期为4个月，总生存期为6.9个月。

癌症治疗学研究教授、首席研究员David S. Hong博士说:“这些是令人鼓舞的早期数据，因为它们指向了KRAS抑制剂可以在胰腺癌中起作用，从靶向治疗的角度来看，胰腺癌很难破解。”“我们期待着更大规模试验的数据，因为我们将继续努力为这些患者带来急需的新疗法。”

KRAS蛋白是调节细胞生长和增殖的正常信号通路的一部分，但激活KRAS突变会导致细胞的异常生长癌症．KRAS突变在胰腺癌中尤其常见，约90%的患者发生KRAS突变，而KRAS G12C突变在1-2%的病例中存在。

Sotorasib是一种小分子抑制剂，可不可逆地结合突变KRAS G12C蛋白，将其锁定在非活性状态。在2021年，美国食品和药物管理局批准了这种靶向治疗KRAS g12c突变的转移性非小细胞肺癌，这是基于该研究另一个队列的先前数据。

的胰腺癌队列纳入了38例转移性疾病患者，中位数为2条既往治疗路线。参与者的中位年龄为65.5岁，其中76.3%为男性，55.3%初诊时为IV期疾病。

所有患者均发生了治疗相关不良事件，最常见的不良事件为腹痛(36.8%)、腹泻和恶心(各23.7%)。42.1%的患者报告了治疗相关不良事件，其中15.8%为3级。最常见的3级毒性为腹泻和疲劳(各5.3%)。无不良事件导致停止治疗。

根据Hong的说法，这些结果可能是其他针对突变KRAS的药物成功的先兆，这些药物可能会使更多的患者受益。

“看到这样的结果令人欣慰，因为就在几年前，靶向突变KRAS几乎是不可能的。尽管如此，我们必须继续我们的研究努力，以在胰腺癌和其他癌症类型中发现的其他常见KRAS突变取得进展，”Hong说。“最近已经开始试验针对KRAS G12D的药物，KRAS G12D是胰腺癌中更常见的突变，以及一些针对多种突变的泛ras疗法突变．"