发现鼻咽癌新亚型及eb病毒相关免疫抑制

香港大学LKS医学院临床医学院临床肿瘤学系的研究人员在肿瘤微环境(TME)中发现了eb病毒(EBV)阳性鼻咽癌(NPC)的新亚型和EBV相关的免疫抑制。

这些发现为传统的鼻咽癌发病模式提供了新的见解，并强调了ebv在TME中的特异性通信是鼻咽癌的潜在治疗靶点。这项研究已经发表在eBioMedicine．

鼻咽癌在东南亚地区发病率较高，尤其是广东和香港。由于鼻咽癌在世界范围内罕见，其研究主要依赖于本土研究团队，其发病机制尚不清楚。

在香港，鼻咽癌是20-44岁男性最常见的癌症类型，在男性发病率中排名第八。值得注意的是，在香港95%的病例中发现了eb病毒。深入了解鼻咽癌的发病机制，特别是EBV的作用，对于推进鼻咽癌的研究至关重要临床诊断以及治疗方法致命的疾病并且是该领域的一个活跃的研究课题。

该研究团队使用了一种前沿的生物信息学方法来全面解码从鼻咽癌患者身上解剖出来的肿瘤的表观遗传学。EBV+NPC被认为是由全球DNA高甲基化引起的大规模失调，这一现象表明癌细胞内DNA序列上甲基基团的大规模增加。

这些甲基的作用就像一个“开关”，使肿瘤抑制因子失活，从而保护细胞不变成肿瘤，从而促进肿瘤的发展。此外，在非EBV癌症类型中很少观察到全局DNA高甲基化，这被认为与EBV有关，是鼻咽癌发病的关键步骤。

研究小组发现，与通常认为的相反，20%的鼻咽癌病例的特征是整体DNA低甲基化，这是指癌细胞DNA序列上甲基基团的大规模减少。该研究还发现，EBV可能会重新编程癌细胞和免疫细胞之间的细胞-细胞通信，从而保护癌症癌症细胞避免被免疫系统破坏。

“鼻咽癌通常被EBV感染，具有独特的甲基化模式。这一发现并未得到NPC开发模型的认可。香港医科大学临床医学院临床肿瘤学系助理教授戴伟博士说:“当鼻咽癌发病过程中发生整体DNA低甲基化时，它是否作为一种替代途径发生在一部分患者身上，以及它是否有可能预测患者的生存、临床特征和对治疗的反应，对于了解鼻咽癌和为患者提供个性化治疗至关重要。”

香港医学大学临床医学院临床肿瘤学系名誉教授李龙教授补充说:“由于免疫抑制细胞-细胞通讯与EBV有关，这些通讯对肿瘤具有高度特异性，可能是鼻咽癌的潜在治疗靶点和生物标志物。

“我们现在正在设计实验来探索这种可行性，并了解鼻咽癌亚型的临床影响。我们希望这项工作能对香港的鼻咽癌患者有益。”