研究确定肿瘤治疗的新靶点

根据发表在《柳叶刀》上的一项研究，西北医学院的科学家们已经确定了一种新的肿瘤治疗靶点，并开发了一种化合物，可以减缓肿瘤生长，增强小鼠的免疫反应科学的进步．

该研究的作者首先描述了调节性t细胞(Treg)，它在人类癌症样本和小鼠模型中不同类型的癌症肿瘤中起预防自身免疫反应的作用。虽然正常的Treg细胞可以缓和炎症等自身免疫反应，但这些细胞一旦进入肿瘤，就会开始表现不同，有效地阻止人体的抗癌努力。

Hosmer Allen Johnson病理学教授、该研究的资深作者方德玉博士说，这种现象被称为Treg适应度，直到现在还没有被很好地理解。

“肿瘤细胞很聪明。他们服用具有免疫抑制作用的Treg，并用它来抑制抗肿瘤反应，”西北大学Robert H. Lurie综合癌症中心的成员方说。更重要的是，肿瘤使这些免疫抑制细胞内肿瘤微环境在正常人群中，例如在淋巴结中，细胞的抑制作用甚至比细胞更强。所以，第一个问题是:“为什么Treg变得更压抑?”这篇论文提供了第一个答案。”

研究人员发现，肿瘤内的Treg细胞具有较高水平的FOXP3蛋白，该蛋白被称为Treg发育和功能通路的主要调节因子。

为了理解为什么这些细胞产生了更多的FOXP3，科学家增加了转化生长因子- β的水平，这种物质被认为在Treg的稳定性中起着作用。根据这项研究，这导致了USP21和USP22水平的增加，这两种蛋白质保护FOXP3免受泛素介导的细胞降解。

由于靶向FOXP3可能导致自身免疫反应，科学家删除了小鼠Treg细胞内的USP21和USP22，结果发现肿瘤生长减慢。

“这项研究定义了第一个控制Treg适应度的分子途径，”方说。“我们还发现USP22是一个理想的治疗靶点。”

研究人员随后试图确定USP22的抑制剂，该抑制剂似乎对肿瘤增殖有最大的影响。利用计算机辅助药物设计，研究作者确定了一种化合物，可以减缓肿瘤生长并增加肿瘤的生长肿瘤在小鼠模型中出现排斥反应而不杀死小鼠健康的细胞．

目前，该化合物已获得Exomira Medicine的专利。Exomira Medicine是他与血液学和肿瘤学部门药理学和医学副教授刘惠平(音译)共同创办的一家初创公司，方先生表示，他希望未来能够进行临床试验。

“因为我们的实验室已经发现USP22也是一种致癌基因癌症细胞在美国，这种化合物可以作为化疗和免疫疗法。它两者兼有，这就是为什么它能达到我们在减速中看到的这种效力水平肿瘤的生长方舟子说。“我们正在寻找我们已经确定的小分子抑制剂，它有可能转化为癌症治疗。”