双胞胎研究证实儿童白血病在子宫里开始,可以帮助指导筛查时只有一个双重影响

双胞胎研究证实儿童白血病在子宫里开始,可以帮助指导筛查时只有一个双重影响
Pre-leukaemic细胞健康的孪生兄弟的血患者t(9; 22)所有(一对3 a / B)。鱼BCR:: ABL1易位在PB单核细胞3双(进展)和(CD19 +细胞)分别从双3 b。BCR绿色显示的信号,ABL1红色,和BCR::绿红ABL1融合(F)的信号(Vysis,雅培分子)。蓝色DAPI染色。IKZF1基因的两个副本(http://bacpac.chori.org,紫色信号)存在于双3 b在诊断儿童但只有一个副本。B水平的时间进程BCR: ABL1融合基因鱼阳性细胞在PB的双胞胎3 B。信贷:白血病(2022)。DOI: 10.1038 / s41375 - 022 - 01756 - 1

通过研究罕见的同卵双胞胎与白血病,科学家们已经揭示的起源最常见的童年cancer-confirming它起源于子宫,但事件出生后确定是否临床白血病的发展。

从癌症研究所的研究人员发现,伦敦,将有助于临床医生建议家长的双胞胎孩子(所有),提供指导和筛选。

首开先河的研究,发表在《华尔街日报》白血病,涉及七对双胞胎“不和谐”,这意味着只有一个在每一对双胞胎,至少在最初,这种疾病。

研究人员跟踪调查了这对双胞胎15年了解的生物原因原本健康的双胞胎是在更高的风险之后,如果他们的同卵双胞胎已经被诊断出患有这种疾病。

风险计算在15 - 25%相比,不到1%的异卵双胞胎或其他兄弟姐妹。但是,这项研究证实,高风险仅适用于如果同卵双胞胎共用一个胎盘在出生之前。

两个“点击率”所需的基因变化触发

先前的研究同样的团队认为需要两个基因变化的“打”来“触发”。新的发现证实第一个基因变化出现在子宫里,是共享的通过他们共同的血液供给细胞的双胞胎。第二如果happens-occurs出生后。

新的研究显示,患者的健康双胞胎都低,但可检测水平的“临床沉默”,但突变pre-leukemia血液中的细胞。这些细胞携带相同的“第一次打击”突变的孪生兄弟,这意味着他们可以测量和监控。如果这些细胞数量的增加,这可能意味着ALL-prompting骨髓活检的发展和潜在的早期治疗。

但如果健康双胞胎一直处于很低水平的细胞不增长甚至下降然后这提供了可靠的证据,临床医生和父母都不是发展。

迄今为止,两个健康的孪生兄弟参与这个研究检测出低水平但pre-leukemia细胞流血后所有的诊断。

确认所有起源于子宫

发现证实,像童年所有病例在同卵双胞胎或单件,这些情况下的“不和谐”双胞胎在子宫里也不断产生。

事实上,有时只有一个同卵双胞胎发展因此由于缺乏(在一个双胞胎)的至关重要的第二次出生后“,”或突变,这被认为是由常见的儿童感染triggered-probably,其他研究显示集团领导这项研究。

其他组的研究已经表明,一个惊人数量的孩子出生第一个突变“打击”,但只有很少(约1%)继续开发。的研究团队正在专注于理解决定的可能性第二infection-driven早期学龄期间“打击”。

风险评估更准确

研究结果对临床医生和家长产生影响的双胞胎孩子。过去,父母有任何健康双变量风险的建议当其他发展疾病。

新的发现表明,风险可以更精确地assessed-firstly决定这对双胞胎是相同的,共用一个胎盘,然后通过连续检查规则追踪pre-leukemia血液细胞的水平。

当双胞胎之一仍然是临床,研究人员建议筛选每三个月跟踪pre-leukemia水平细胞和它们是否增加。第二个双胞胎是风险最大的第一年之后第一个双胞胎是诊断和下降后筛选无症状的意思,健康双胞胎十岁后可能是不必要的。

所有的起源的新见解

教授梅尔·格里夫斯,成立中心主任进化与癌症和细胞生物学教授癌症研究学院,伦敦,说,

“我们的研究提供了新的见解的起源儿童急性淋巴细胞leukemia-the最常见的儿童癌症,占儿童白血病病例的80%。

“我们在双胞胎的先前的研究结果表明,白血病是由于共享血液细胞在一个胎盘前birth-rather基因遗传。这些新发现证实,子宫疾病可以追溯到当pre-leukemia细胞通过双胞胎的传播共享的血液供应。

“仍然是一个谜,直到现在为什么有时候只有一个双胞胎被确诊为leukemia-leaving临床医生在黑暗时提供建议和安慰父母。在这个新的研究中,我们提供了一个生物的解释发生在这种情况下,表明健康双胞胎通常只有少量pre-leukemia细胞的血液中,具有相同的遗传标记癌细胞在生病的双胞胎。

“这有实际意义,因为我们可以准确地评估疾病的风险和指导筛查和监测通过测量血液pre-leukemia细胞的水平。如果一个双发展,另一个有一个的风险增加发展中患白血病的,但只有在双胞胎共用一个胎盘在子宫里,它只发生在同卵双胞胎的60%左右。

“我们仍然不确定什么导致基因变化的第一“打击”在子宫里,但我们认为基因改变的第二个“击中”可能是由常见的儿童infections-opening上升的可能性“启动”婴儿的免疫系统,以避免疾病的发展在以后的生活中。我们目前的研究表明,肠道微生物组在这一过程中可能发挥关键作用。”

帮助临床医生提供指导

副主任萨拉·麦克唐纳,英国研究血液癌症,说:“急性淋巴细胞白血病(ALL)是最常见的一种癌症的儿童,儿童比成人更容易受到影响。了解癌症发展的机制通常,为什么只有一个得了白血病是一个重要的问题需要回答。它帮助我们了解两个患白血病和其他兄弟姐妹的风险提供了洞察如何在所有儿童白血病的发展。

“这项研究表明,在其中一个得了白血病的情况下,怀孕期间和两个双胞胎共用一个胎盘,两个事件需要确定其他兄弟姐妹出生后,另之前发展疾病之一。这项工作,通过研究志愿者白血病许多年来,打开看到的可能性,如果影响兄弟pre-leukemia在他们的血液。如果他们真的这样做,这可能意味着它们可以密切监测和治疗早期如果它看起来像他们要发展的生存,让他们最好的机会。这一发现也可以帮助临床医生提供指导家庭兄弟发展童年所有的可能性。

“英国代表血液癌症,我们要感谢我们的支持者,他们使我们基金这样的开创性研究。虽然这项研究增加了我们理解儿童如何被触发,还有更多要做完整的图片,去几天,不输给了血生活。"

更多信息:安东尼·m·福特等秘密pre-leukaemic克隆在健康儿童急性淋巴细胞白血病患者的孪生兄弟,白血病(2022)。DOI: 10.1038 / s41375 - 022 - 01756 - 1
期刊信息: 白血病

所提供的癌症研究所
引用:双胞胎研究证实儿童白血病在子宫里开始,可以帮助指导筛查时只有一个双重影响检索(2022年12月20日)2022年12月22日从//www.pyrotek-europe.com/news/2022-12-twin-childhood-leukemia-womb-screening.html
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