抗衰老基因可使心脏年龄倒退10年
在一群百岁老人身上发现的一种抗衰老基因已被证明可以使心脏的生物年龄倒退10年。这一突破发表在心血管研究由布里斯托尔大学和意大利MultiMedica集团的科学家领导,为心力衰竭患者提供了一个潜在的目标。
与超常长寿有关,健康突变体的携带者基因,就像那些生活在地球蓝色区域的人一样,通常能活到100岁或更长时间,并留在地球上良好的健康。这些人也不容易出现心血管并发症。科学家们认为,这种基因可以保护心脏免受与衰老有关的疾病的侵害,从而使心脏保持年轻心脏衰竭。
在这项新的研究中,研究人员证明,这些健康突变基因中的一种,以前被证明在百岁老人中特别常见,可以保护从患者身上收集的细胞心衰竭需要心脏移植。
由Paolo Madeddu教授领导的布里斯托尔研究小组发现,单次注射抗衰老突变基因就能阻止中年小鼠心脏功能的衰退。更值得注意的是,当给老年小鼠注射时,它们的心脏表现出与在老年小鼠中观察到的相同的变化老年病人在美国,该基因使心脏的生物钟年龄倒退了相当于人类十多年的时间。
Madeddu教授是布里斯托尔大学布里斯托尔心脏研究所的实验心血管医学教授,也是该研究的作者之一,他解释说:“随着年龄的增长,心脏和血管功能受到威胁。然而,这些有害变化发生的速度在人与人之间是不同的。吸烟、酒精和久坐不动的生活使衰老的时钟更快。而吃得好和锻炼可以延缓心脏的衰老时钟。
“此外,从父母那里继承好的基因有助于保持年轻和健康。基因是编码蛋白质的字母序列。偶然的情况下,其中一些字母会发生变异。这些突变中的大多数是微不足道的;然而,在少数情况下,突变会使基因功能变差或变好,比如我们在人类细胞和老年小鼠身上研究的抗衰老基因突变。”
这项为期三年的研究也在试管在意大利发现的人类心脏细胞由Annibale Puca教授领导的米兰多医学小组的研究人员将该基因注入患有严重心脏病的老年患者的心脏细胞中,包括移植,然后将其功能与健康个体的功能进行比较。
该研究的第一作者、意大利米兰多医学集团(MultiMedica Group)的研究员莫妮卡·卡塔内奥(Monica Cattaneo)说:“老年患者的细胞,特别是那些支持新血管构建的细胞,被称为‘周细胞’,被发现表现不佳,更老。”通过将长寿基因/蛋白质添加到试管中,我们观察到心脏年轻化的过程:老年心力衰竭患者的心脏细胞已经恢复正常功能,证明在构建新血管方面更有效。”
百岁老人把健康的基因传给后代。这项研究首次证明,在百岁老人身上发现的健康基因可以转移到不相干的人身上,以保护他们的心脏。未来可能会发现其他具有类似甚至优于本研究的治疗潜力的突变。MultiMedica Group的Madeddu教授和Annibale Puca教授认为,这项研究可能会激发百岁老人遗传学的新一波治疗浪潮。
Madeddu教授补充说:“我们的研究结果证实,健康的突变基因可以逆转老年人心脏功能的下降。我们现在感兴趣的是确定用蛋白质代替基因是否也能起作用。基因疗法被广泛用于治疗由不良基因引起的疾病。然而,一种基于蛋白质的治疗方法比基因治疗。
“我们已经收到医学研究委员会的资助,在早衰症中测试健康的基因疗法。bob88体育平台登录这种遗传性疾病,也被称为哈钦森-吉尔福德综合征,会对儿童的心脏和血管造成早期衰老损伤。我们还得到了英国心脏基金会和英国糖尿病协会的资助,分别在老年小鼠和糖尿病小鼠身上测试这种蛋白质。”
IRCCS MultiMedica实验室主任、萨莱诺大学教授Annibale Puca补充说:“在疾病小鼠模型中使用健康基因进行基因治疗已经被证明可以预防动脉粥样硬化、血管老化和糖尿病并发症的发生,并使免疫系统恢复活力。”
“我们对这种基因/蛋白质的治疗潜力有了新的确认和扩大。我们希望很快在心力衰竭患者的临床试验中测试其有效性。”
更多信息:Monica Cattaneo等,长寿相关的BPIFB4基因支持衰老心肌病的心脏功能和血管形成,心血管研究(2023)。DOI: 10.1093 /表格/ cvad008