抗癌药物:败血症治疗的新希望

抗癌药物:败血症治疗的新希望
蒽环类药物在骨髓来源的巨噬细胞中独立调控细胞因子的分泌大肠杆菌挑战。(一个) ELISA法测定TNF、IL12、IL6、Cxcl10的细胞因子分泌量大肠杆菌不同剂量的表柔比星(Epi)在WT和自动取款机 /−巨噬细胞。(B)用不同剂量的Epi和ATM抑制剂KU-55933处理巨噬细胞,定量TNF和il - 12的分泌。(C)在epi处理的巨噬细胞中,H2AX磷酸化通过ELISA定量,归一化到总H2AX,并显示为相对荧光强度(RFU)。(D)蒽环类药物Epi,阿克拉比星(Acla),阿霉素(Doxo)和阿霉素(Doxo-none)的分子结构示意图。(EH2AX磷酸化在Doxo、Acla和Doxo-none存在下定量。(F)在Doxo、Acla和Doxo-none存在时定量TNF分泌。(G H)在Etoposide (Eto)和diMe-Doxo (diMe-Doxo)处理的巨噬细胞中,H2AX磷酸化和TNF分泌量被量化大肠杆菌挑战。这些测定显示了至少三只独立的被测动物的一个代表性动物的技术重复的算术平均值和标准偏差。*p < 0.05;**p < 0.01;***p < 0.001;****p < 0.0001。信贷:eLife(2022)。DOI: 10.7554 / eLife.77443

身体对感染的极端反应,一种叫做败血症的疾病,每年导致1100万人死亡。这是因为要在严重感染中幸存下来,仅仅摆脱感染源是不够的,目前这种方法相对有效;限制这些和免疫反应对器官造成的损害也是必要的。IGC的先天免疫和炎症研究小组专注于这第二个方面,这仍然不是脓毒症治疗干预的一部分。

解决方案可能是一类常用来治疗癌症的药物:蒽环类药物。在过去,研究小组证明,这些药物可以预防败血症小鼠的器官衰竭,而不影响肾功能的负担。这一发现启发了德国的一项临床试验,该试验正在评估使用蒽环类药物是否能改善败血症的病程并降低患者的死亡风险。但为了充分利用这些药物,我们需要了解它们是如何对感染产生耐受性的。

为了探索这一点,研究人员在小鼠免疫系统细胞中测试了不同的蒽环类药物。结果令人惊讶:这些限制了细胞在低剂量下产生的促炎介质的水平。当研究人员用这些药物治疗患有败血症的小鼠时,这种效果得以维持。

下一个挑战是了解这些药物是如何控制炎症的。IGC研究员、该研究的合著者Ana Neves-Costa解释说:“我们发现蒽环类药物控制着免疫系统细胞中的相关炎症基因。”通过与细胞的DNA形成复合物,这些药物避免了与驱动这些基因表达的因素结合。因此,细胞产生更少的炎症分子。

研究人员补充说:“这种新机制特别重要,因为它没有在化疗中使用高剂量这些化合物引起的副作用。”

“通过这项工作,我们找到了一种可能的新解决方案来治疗由过度炎症引起的疾病,例如而且Luís Moita解释道,他是IGC的培训医生和领导这项研究的首席研究员。

他补充说:“鉴于这些药物已经被批准用于临床,将它们重新用于新的治疗方法将比从头开始要容易得多。”本研究中描述的基因表达的调节和炎症的限制也可能有助于蒽环类药物在癌症治疗中的有效性,这在以前尚未被认识到。

这项研究发表在该杂志上eLife

更多信息:Angelo Ferreira Chora等人,蒽环类药物对NF-κB转录的DNA损伤独立抑制作用,eLife(2022)。DOI: 10.7554 / eLife.77443

期刊信息: eLife

引用:抗癌药物:治疗败血症的新希望(2023,1月10日)检索2023年1月13日从//www.pyrotek-europe.com/news/2023-01-anticancer-drugs-sepsis-treatment.html
这份文件受版权保护。除为私人学习或研究目的而进行的公平交易外,未经书面许可,不得转载任何部分。内容仅供参考之用。

进一步探索

小鼠研究提出了减少癌症幸存者心血管疾病的新治疗策略

16股票

对编辑的反馈