旧的抗精神病药物可能为治疗2型糖尿病提供新的选择
研究人员发现，一类较老的抗精神病药物可能是2型糖尿病患者的一种有前途的新治疗选择，有助于满足那些目前无法接受其他治疗方法的患者的需求。
“寻找治疗2型糖尿病的新疗法的需求越来越大，”药学与药学科学学院教授约翰·厄舍(John Ussher)说，他是最近发表在该杂志上的这项研究的主要作者糖尿病。
厄舍解释说，二甲双胍是治疗2型糖尿病最常见的药物之一，但约有15%的患者无法服用。另一种常用的治疗糖尿病的药物(胰岛素促分泌剂)对晚期患者并不有效，他们也需要不同的选择。
“对于那些不能服用二甲双胍的患者，患有晚期糖尿病的患者β细胞当你试图寻找新的疗法或新的联合疗法时，随着疾病的发展，找到针对新机制的新药类别变得更加重要，这样你就有更多的选择来尝试降低这些人的血糖，”厄谢尔解释道。
乌舍尔和他的团队关注的机制是琥珀酰辅酶a:3-酮酸辅酶a转移酶(SCOT)，一种参与人体从酮中制造能量的酶。他们使用计算机建模来寻找可能与SCOT相互作用的药物，并选择了较老一代的抗精神病药物，一种称为二苯基丁基哌啶(diphenylbutylpiperidines，简称DPBP)的药物。
Ussher和他的团队之前发现，这类药物中有一种叫做匹莫齐特(pimozide)的特定药物可以被重新利用来帮助治疗糖尿病，但他们后来扩大了注意力，想看看是否有更多的DPBP类药物也可以用于治疗这种疾病。
“我们现在已经测试了三种药物，它们都与这种酶相互作用，”厄舍说。“它们都通过阻止肌肉燃烧酮作为燃料来源来改善血糖控制。”
“我们认为，这种SCOT抑制是这些抗精神病药物可能实际上有一个第二人生作为一种抗糖尿病药物，”他补充道。
快速药物开发
研制药物是一个复杂、耗时和昂贵的过程。它涉及临床试验，以测试药物的安全性和有效性，很容易就会花费数亿美元。更不用说，从实验室的开发到临床或医院的使用可能需要数年时间。厄舍指出，重新利用现有药物可能有助于加快这一过程。
他说:“我们曾经在人类身上使用过一种古老的药物，但现在不再使用了，我们知道它的不良影响是什么，我们知道它总的来说是安全的。”
虽然临床试验仍然需要，重新利用一种药物可以让研究人员专注于新的预期用途的有效性和安全性，从而提供更快、更经济有效的新疗法。
“因为你已经有了安全数据，这在一定程度上加速了这个过程，”厄舍说。“从经济角度来看，通常是因为很多被用于重新利用的药物都是老旧的，它们已经没有专利了，而且更便宜。”
寻找新目标
重新利用药物是有效的，因为它利用了大多数药物的一个主要特征——它们不局限于体内的一个靶点。正如厄舍解释的那样，大多数药物实际上都有许多它们可以影响的靶点。
他说:“这就是重新利用的原因。”“我们能否确定一种药物可能与之相互作用的其他靶点?通过确定这些其他靶点，这种药物能否用于治疗另一种疾病?”
这就是Ussher实验室在识别DPBP药物类可以靶向SCOT活性以及多巴胺受体它最初的目标是治疗精神病。
对这些原始靶点的了解还可以为改进和改进再利用药物提供有价值的背景。由于DPBP药物最初是抗精神病药物，它们的许多潜在副作用，如嗜睡、头晕或疲劳，都来自于它们对原始目标的影响:大脑中的多巴胺受体。厄舍的实验室正计划尝试创造一个改良版的药物类，不会到达大脑，有更少的潜在不良影响。
“对我们来说，令人兴奋的是，看起来这些化合物的整个家族都与这种蛋白质[SCOT]相互作用，可以改善2型血糖控制糖尿病。"
更多信息:Seyed Amirhossein Tabatabaei Dakhili等人，抗精神病多巴胺2受体拮抗剂二苯基丁基哌啶类药物通过抑制琥珀酰辅酶a:3-酮酸辅酶a转移酶改善实验性肥胖患者的血糖，糖尿病(2022)。DOI: 10.2337 / db22 - 0221
