癌症生物学:一些癌细胞会失去迁移能力
![Imaging shows the difference in rates of metastasis (red coloration) of intestinal tumor cells observed in the livers of mice amongst the metastatic and nonmetastatic subtypes (ref. Morita et al, Cancer Sci, 2022, doi: 10.1111/cas.15079). Credit: Morita et al, Cancer Sci, 2022 癌症生物学:一些癌细胞会失去迁移能力](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2023/cancer-biology-some-ca.jpg)
癌细胞发展出多种繁殖机制。一个来自古老的进化理论的例子是积极选择,即具有有利癌症突变的细胞倾向于蓬勃发展。然而,负性选择的作用-具有不利突变的前述细胞的过程-尚未与癌症明确联系。现在,金泽大学的Masanobu Oshima领导的团队揭示了肠道肿瘤中负选择的潜在参与。
研究小组首先从小鼠肠道肿瘤中分离和繁殖细胞。在移植到小鼠脾脏后,观察到这些细胞迁移或转移到肝脏的能力。手术两周后可见30%的移植的细胞根本没有迁移到肝脏。
然而,遗传分析对迁移细胞和非迁移细胞的研究显示,事实上,这两种类型的癌症突变都来自原发肿瘤。因此,某些细胞转移潜能的丧失并不归因于癌症突变的丧失。
然后,所有类型的繁殖细胞都在凝胶基质(模拟内部组织环境)上生长。然而,非转移性细胞的生长和存活率降低。因此,这些不利的癌细胞很可能由于负选择而被消灭。然后检查诱发肿瘤的性质细胞类型被植入健康小鼠体内事实上,非转移性细胞也不会产生肿瘤。
现在,研究人员已经发现,非转移性细胞通常会随着转移性细胞一起迁移。然而,当细胞一起移植时,非转移性细胞仅部分迁移。
为了了解肿瘤转移减少的可能原因,基因测序结果显示,转移性细胞与非转移性细胞的遗传谱有很大不同。事实上,非转移性细胞表现出最明显的基因减少,这些基因表现出干细胞的特征(干细胞可以无限生长)。
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最后,在细胞经过多轮繁殖后,评估所有细胞类型的转移模式。虽然非转移性细胞保留了完全丧失转移能力,但一些转移性细胞也最终降低了这种能力,再加上干细胞样基因的抑制。
这项研究证实了癌症细胞失去了它们的迁移特性,从而被清除,以便肿瘤组织生长。研究小组还报告说,干细胞相关基因的抑制可能是原因之一。“转移能力丧失的机制对于未来开发对抗肿瘤的治疗策略很重要转移研究人员建议道。这些细胞可能是控制癌症扩散的关键。
这篇论文发表在杂志上癌症科学.
更多信息:Atsuya Morita等人,Apc, Kras, Tgfbr2和Trp53突变肠肿瘤类器官的亚克隆转移能力频繁丧失,癌症科学(2022)。DOI: 10.1111 / cas.15709