2023年1月9日

靶向癌症支持细胞可以促进免疫治疗以前不敏感的肿瘤

Min Yu, National Cancer Institute">

靶向支持癌症的细胞可以促进免疫治疗以前不敏感的肿瘤 — 人类乳腺癌细胞植入实验动物体内，用两种不同的示踪剂(红色和蓝色)来研究肿瘤细胞的相互作用。信贷:于敏，国立癌症研究所

研究人员发现，从肿瘤周围细胞中去除一种蛋白质可以提高某些癌症对免疫疗法的敏感性。

伦敦癌症研究所的科学家与阿斯利康公司合作，在小鼠体内去除了一种名为Endo180的受体蛋白，这种受体蛋白存在于癌症相关的成纤维细胞上，这种细胞可以帮助乳腺癌生长和扩散治疗反应．分析患者数据, they found that targeting this protein in癌症患者能提高效果吗免疫疗法在乳腺癌中。

打开肿瘤生态系统

而不仅仅是由肿瘤细胞, cancers contain a complex ecosystem of various cell types they draw on to help them survive.Investigating this tumor microenvironment opens the door to new treatment possibilities, and means scientists could target more than just cancer cells to treat the disease.

这与ICR的新战略相关联，该战略计划通过指导研究生长肿瘤的组织环境中的细胞、信号和免疫反应，来解开和破坏癌症生态系统。

免疫细胞是在肿瘤微环境中发现的非癌细胞的一个例子。免疫疗法旨在利用它们，增强人体自身的免疫系统来摧毁肿瘤。这是一种相对较新的治疗方法，可以导致患者产生强烈而持久的反应。

不幸的是，并不是所有的患者都对免疫疗法反应良好，包括那些乳腺癌患者，人们的注意力已经转向了改变这种情况的方法。这项研究发表在癌症研究, shows that targeting another non-tumor feature of the microenvironment could enhance the response of immunotherapy in patients who were previously insensitive to it.

Fibroblasts make tumors 'immune cold'

这项研究的重点是癌症相关成纤维细胞(CAFs)，这种结构细胞被癌症招募时，会支持肿瘤生长。患有caff密集肿瘤的患者，这是常见的病例乳腺癌对免疫疗法的反应很少，研究人员询问了为什么会出现这种情况。

这个由克莱尔·伊萨克教授领导的研究小组，他是ICR的托比·罗宾斯乳腺癌研究中心的分子细胞生物学教授，他们在两组不同的老鼠身上建立了这种疾病的模型，这些老鼠的肿瘤中有和没有大量的癌症相关成纤维细胞，并将它们进行了平行比较。

这种创新方法发现，CAFs可以阻止一种名为CD8+ T细胞的抗癌免疫细胞进入肿瘤。肿瘤微环境中没有许多免疫细胞被描述为“免疫冷”，这解释了为什么富含成纤维细胞的癌症很少能在免疫治疗中成功，因为肿瘤内没有足够的免疫细胞来触发反应。

Endo180受体

研究人员将这种缺乏免疫细胞由于Endo180受体的存在，CAFs有大量的Endo180受体。他们发现，从小鼠体内去除Endo180逆转了“免疫冷”微环境，小鼠不仅在肿瘤中有更多的CD8+ T细胞，而且它们对免疫治疗也表现出更高的敏感性。

研究小组分析了黑色素瘤患者的数据，他们发现MRC2，相当于Endo180基因，在那些对免疫治疗不敏感的人体内含量更高。这表明MRC2可能在介导人类对免疫治疗的反应中起着重要作用，因此减少其表达可能会改善患者的预后。

免疫疗法有“治愈的潜力”

ICR分子细胞生物学教授克莱尔·伊萨克(Clare Isacke)说:“免疫疗法将在这里存在很长一段时间。它并不是对所有人都有效，但它实际上有治愈的潜力，这不是我们在癌症中经常说的一个词。我们的目标是使它成为更多患者的可行选择。

"Lots of people are saying cancer-associated fibroblasts are bad when it comes to immunotherapy, but this is one of the first experiments, using knockout mice, that's tried to do something about it."