新型T细胞受体疗法显示出早期抗肿瘤活性

Afamitresgene autoleucel (afami-cel;ADP-A2M4)是一种靶向age - a4癌症抗原的过继T细胞受体(TCR)疗法，在由德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员领导的I期临床试验中，对多种实体肿瘤类型的患者取得了临床显著结果。

研究结果发表在今天的自然医学，在亚组中尤其值得注意病人对于滑膜肉瘤，afami-cel实现了44%的客观缓解率，而所有患者的总体缓解率为24%癌症类型。该试验的初始数据提出了2020年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上。

首席研究员David S. Hong，医学博士，研究癌症治疗学教授，这些早期结果证明了这种新型细胞治疗方法在实体肿瘤中的概念验证。

Hong说:“这些高反应率是非常重要的，因为滑膜肉瘤患者在接受异环磷酰胺高剂量化疗后确实没有什么选择。”“afami-cel的总体毒性是可控的，我们看到了其他癌症类型的早期活性的证据。这些结果表明，这是一种有潜力在实体肿瘤中发挥作用的方法，目前还没有批准的细胞疗法。”

TCR治疗的目标是更准确地靶向实体瘤细胞没有毒性正常细胞常与嵌合抗原受体(CAR)细胞疗法。与基于car的细胞疗法不同，像afami-cel这样的TCR疗法可以靶向通常在细胞内发现的蛋白质。利用T细胞的天然受体，TCR疗法可以识别蛋白质片段——在这种情况下，从mage - a4结合到细胞表面的免疫相关蛋白。

在这项研究中，共有38名患者接受了afami-cel治疗，平均有3种先前的治疗方案。参与者中58%为男性;92%的参与者是白人，其余的是亚洲人。该研究包括16例滑膜肉瘤患者，9例患有滑膜肉瘤卵巢癌，三个头和颈部癌症两个食道癌患者，非小细胞肺癌、尿路上皮癌和粘液样/圆形细胞脂肪肉瘤，以及胃癌和黑色素瘤各1例。

所有患者都经历了治疗相关的不良事件，以低血细胞计数(淋巴细胞减少、白细胞减少、中性粒细胞减少、贫血和血小板减少)最常见。17例患者(45%)在afami-cel治疗后4周持续出现细胞减少。2例患者发生试验相关死亡，导致筛查的最大年龄降低，并停止使用高剂量环磷酰胺淋巴衰竭方案。

所有患者的中位缓解时间为26周，滑膜肉瘤亚组为28周。这些结果导致滑膜肉瘤的不断发生二期另一项由MD Anderson牵头的afami-cel治疗晚期滑膜肉瘤或粘液样/圆形细胞脂肪肉瘤的临床试验。

afami-cel的早期结果导致了另一项一期试验，同样由Hong领导，评估了下一代afami-cel，即ADP-A2M4CD8。这种新的TCR疗法表达CD8共受体，目的是扩大免疫应答实体肿瘤．在香港共享令人鼓舞的早期数据在2022年欧洲医学肿瘤学会(ESMO)大会上进行的试验。

这些试验是MD Anderson和Adaptimmune正在进行的战略联盟的一部分，旨在加快多种癌症类型的新型T细胞疗法的开发。