下午化疗显著改善女性淋巴瘤患者的治疗结果:研究

化疗是治疗癌症的常用方案，但它也是一把双刃剑。虽然这些药物在杀死癌细胞方面非常有效，但它们也因杀死体内的健康细胞而臭名昭著。因此，尽量减少药物对患者身体的损害是改善化疗预后的必要条件。

最近，“时间化疗”引起了人们的兴趣研究社区．顾名思义，其目的是将药物输送到身体最不容易受到药物有害影响的时候，而癌症细胞在他们最脆弱的时候。

时间化学疗法利用了人类生理过程，包括细胞增殖和分化，都是由一个叫做生物钟的内源性计时器调节的。然而，它还没有在现实世界中被广泛利用临床的设置因为到目前为止，还没有系统的方法来找到最佳的化疗时间。

来自韩国的一个跨学科研究团队解决了这个问题。他们由首席研究员金宰京(基础科学研究所生物医学数学组数学家)和高永吉(首尔大学医院肿瘤学家)领导。研究人员研究了一组患有弥漫性大b细胞淋巴瘤(DLBCL)的患者。

淋巴瘤是一种由淋巴组织细胞恶性转化引起的血癌。淋巴瘤分为霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤(恶性淋巴瘤)，弥漫性大b细胞淋巴瘤约占非霍奇金淋巴瘤的30% ~ 40%。

研究组发现，首尔大学医院的DLBCL患者接受化疗的时间分为上午(上午8时30分)和下午(下午2时30分)。所有患者都接受了同样的治疗癌症治疗(R-CHOP)，这是一种靶向治疗和化疗的组合，在上午或下午4 - 6次，间隔约3周。

他们分析了210名患者，以调查上午和下午治疗是否有差异。结果发现，接受下午治疗的女性患者死亡率降低12.5倍(25% ~ 2%)，60个月后癌症复发率降低2.8倍(37% ~ 13%)。此外，中性粒细胞减少等化疗副作用在接受晨间治疗的女性患者中更为常见。

令人惊讶的是，在男性患者中，根据治疗计划，治疗效率没有差异。

为了了解性别差异的原因，研究小组分析了约1.4万名女性血液样本首尔大学医院健康检查中心研究发现，女性的白细胞计数往往在上午下降，下午上升。这说明上午骨髓增殖率比下午高，因为骨髓增殖和血细胞生成之间有~12小时的延迟。

也就是说，如果女性患者在骨髓活跃的早晨接受化疗，发生不良反应的可能性就会增大。这些结果与最近的随机临床试验结果一致，即女性结直肠癌患者在上午接受伊立替康治疗时，药物毒性更高。

一个混杂变量是药物剂量。由于早晨女性患者的不良副作用更大，这些患者往往需要减少剂量。平均而言，与接受下午治疗的女性患者相比，药物剂量减少了~10%。

不像女性患者，研究发现，男性患者全天在白细胞计数和骨髓细胞增殖活性方面并没有表现出明显差异，这就是治疗时机没有影响的原因。

高荣一教授表示:“我们计划通过完全控制混杂变量的大规模随访研究，再次验证此次研究的结论，并确认化疗在其他癌症中是否具有类似的效果。”

Kim Jae - Kyung说:“因为内部生物钟的时间会根据个人的睡眠-觉醒模式发生很大变化，我们目前正在开发一种技术来估计生物钟的时间生物钟从病人的睡眠模式来看。我们希望它可以用于开发个性化的抗癌时间疗法。”

研究结果发表在该杂志上江森自控的洞察力．