新的药物组合可能有效治疗经常致命的儿童脑肿瘤
![CI-994 induces apoptosis and downregulates MYC expression in MYC-driven medulloblastoma cell lines. (A) Representative FACS analysis of MED8A and D425 MED cells treated either with DMSO (control), 5 or 7.5µM of CI-994 for 48 hours, and bar graphs displaying the mean of n=4 replicates. CI-994 treatment resulted in a dose-dependent increase in mean early apoptotic and late apoptotic cells on treatment in both cell lines. (B) For MYC expression analyses MED8A and D425 MED cells were treated with 2.5, 5, or 7.5µM of CI-994 for 48 hours. MYC mRNA expression values were normalized to housekeeping controls, and expression was calculated relative to DMSO control. Representative Western blots for MYC and ACTIN loading controls for MED8A and D425 MED cells following treatment with 5 or 7.5µM CI-994 treatment for 48 hours. (C) MYC overexpressing UW-228–3 cells (UW-228–3 MYC OE) were more sensitive toward CI-994 treatment than the respective isogenic control cells with low endogenous MYC expression (UW-228–3 ctrl). Values shown represent mean±SD of 3–4 replicates per condition. *, p Journal for ImmunoTherapy of Cancer (2023). DOI: 10.1136/jitc-2022-005871 新的药物组合可能有效治疗经常致命的儿童脑肿瘤](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2023/new-drug-combination-m.jpg)
科罗拉多大学安舒茨医学院的研究人员发现了一种药物组合,可能为被诊断患有MYC放大成神经管细胞瘤的儿童提供更好的预后,这是一种通常致命的脑癌。这项研究是与德国癌症联盟(DKTK)杜塞尔多夫大学医院合作进行的。
“一种叫做MYC的致癌基因在这些肿瘤中被放大,使它们非常容易复发。此外,它扩散到大脑其他区域和脊柱的风险更大,”科罗拉多大学医学院血液肿瘤学和骨髓移植助理教授、科罗拉多大学癌症中心成员悉达多·米特拉博士说。“这种癌症的五年存活率不到45%。我们想为这些孩子找到更好的治疗方案。”
Mitra的团队发现两种药物已经通过了其他药物的I期安全试验实体肿瘤联合使用对这些肿瘤有显著影响。
使用表观遗传药物他地那林,研究小组发现MYC除了使肿瘤生长之外,还将肿瘤隐藏在体内的各种免疫细胞之外。他们能够解除所谓的“不吃我通道”,阻止免疫系统中的巨噬细胞吞噬肿瘤。
然后他们让肿瘤变得更诱人。
米特拉说:“当我们使用他地那琳来解锁这些通路,然后添加抗cd47(一种让巨噬细胞成为超级食客的药物),肿瘤对巨噬细胞变得非常有吸引力,诱使它们吃掉被解锁的肿瘤。”“你实际上是在利用身体本身免疫系统给它一个快速启动,就像医疗版的吃豆人。”
米特拉也是科罗拉多儿童医院癌症和血液疾病中心的一员,他说,虽然化疗等传统疗法以前针对的是癌症肿瘤生长途径这是免疫逃避途径第一次在这些毁灭性的脑肿瘤中被靶向。
“传统的成人抗癌药物在儿童身上效果不佳,因为儿童仍处于发育阶段正常细胞分裂的速度很快,”米特拉说。“这药物组合不仅可能有助于最大限度地减少传统癌症治疗对儿童的负面影响,还可以为诊断为MYC放大髓母细胞瘤的患者提供更好的生存机会。”
这项研究发表在癌症免疫治疗杂志.
Mitra表示,下一步将进行临床试验,以确定这种治疗方法的短期和长期效果。除了Mitra实验室,来自安舒茨大学的Sujatha Venkatraman博士和Rajeev Vibhakar教授的实验室也参与了研究。
更多信息:Viktoria Marquardt等人,I类HDAC抑制剂Tacedinaline (CI-994)靶向myc驱动的髓母细胞瘤中固有的肿瘤生长和轻脑膜扩散,同时使其通过NF-kB-TGM2驱动的肿瘤炎症对抗cd47诱导的巨噬细胞吞噬敏感。癌症免疫治疗杂志(2023)。DOI: 10.1136 / jitc - 2022 - 005871