药物组合可以打破癌症对免疫疗法的耐药性

免疫疗法是一种通过重新编程患者的免疫系统来攻击肿瘤的治疗癌症的方法。这种先进的方法极大地影响了癌症患者的治疗，并且已经有了长期缓解的病例。

尽管如此，许多患者要么对免疫疗法没有反应，要么即使有反应，效果也是暂时的，这凸显了我们更好地理解导致癌症抵抗这种治疗的机制是多么重要。

在一项新的研究中，科学家们发现了一种方法，可以分解患有神经内分泌胰腺癌的小鼠的耐药性。这种癌症对一种叫做检查点封锁在这种疗法中，患者接受一种药物(检查点抑制剂)，这种药物可以阻止通常使免疫反应过于强烈的蛋白质，但也可以阻止免疫细胞(T细胞)杀死癌细胞。

这项研究由EPFL瑞士实验癌症研究所的Douglas Hanahan小组领导，路德维希癌症研究所、洛桑大学医院(CHUV)、瑞士生物信息学研究所和罗氏公司。

科学家们评估了一种被称为免疫细胞因子的工程蛋白-抗体融合，它越来越多地用于免疫治疗。他们重点研究了双特异性免疫细胞因子PD1-IL2v，这是罗氏公司新开发的一种可以靶向肿瘤的免疫细胞因子，它可以激活杀伤T细胞来攻击肿瘤癌症细胞开车肿瘤的生长．

研究人员将免疫细胞因子PD1-IL2v与免疫检查点抑制剂抗pd - l1结合，从而增强抗肿瘤免疫对抗免疫治疗耐药肿瘤。“[PD1-IL2v]与免疫检查点抑制剂抗pd - l1结合使用时更有效，”作者写道。

“与传统的抗pd -1疗法相比，PD1-IL2v通过刺激特定的T细胞亚型来诱导更强和更特异性的抗肿瘤T细胞扩增，而抗pd - l1靶向并破坏肿瘤微环境中建立的屏障，即促肿瘤巨噬细胞和肿瘤血管系统，它们共同抵消抗肿瘤免疫。”

结合两种分子会导致增加存活率在荷瘤小鼠中，产生比双特异性免疫细胞因子本身更持久的治疗效果。该联合疗法通过重新编程免疫抑制肿瘤相关巨噬细胞和肿瘤血管系统来提高治疗效果，使癌症更容易被检测到免疫细胞．

“这种创新的免疫治疗组合可增敏PD-1浸润的免疫治疗耐药肿瘤⁺干细胞样T细胞，最近被发现对维持有效的抗肿瘤免疫反应很重要，导致肿瘤破坏，从而获得生存益处，”Douglas Hanahan说。

这些发人深省的结果为临床试验目的是评估PD1-IL2v和抗pd - l1的联合治疗，可能最初用于T细胞浸润肿瘤的免疫治疗耐药癌症患者。”

这项研究发表在该杂志上免疫力．