内源性分子保护干细胞移植后从威胁生命的并发症

急性移植物抗宿主病(GvHD)是一种危及生命的并发症与同种异体干细胞移植(即白血病治疗后。从另一个人的移植细胞)。移植物抗宿主病发生在移植免疫细胞过于活跃和损伤接收病人的健康组织。弗莱堡大学医学中心的研究人员和集群卓越CIBSS弗莱堡大学的发现一个内源性分子可以减轻这种误导的免疫反应。

对于许多白血病患者,收到骨髓或血液干细胞移植对生存至关重要。然而,这种治疗会导致并发症几乎在每一个第二个病人:被移植的免疫细胞,特别是T细胞,不仅攻击癌症细胞而且健康的组织。这将导致严重的炎症反应,特别是皮肤和肠道。即使药物预防和治疗,急性移植物抗宿主病往往是致命的。

在其他炎症性肠道疾病,如溃疡性结肠炎增加,肠道上皮细胞的释放大量的分子人类beta-defensin 2 (hBD-2)。这defensin具有抗菌作用,可以防止感染。最近的研究还表明,分子也可以有一个监管对免疫细胞的影响。

初级教授领导的研究小组娜塔莉·科勒,弗莱堡大学医学中心的研究员和集群卓越CIBSS-Centre弗莱堡大学的综合生物信号的研究,现在调查hBD-2是否影响移植物抗宿主病的炎症。他们发现管理hBD-2显著提高疾病严重程度和死亡率在小鼠急性移植物抗宿主病。有前景的结果已经发表在《华尔街日报》科学转化医学。

hBD-2水平低的患者急性移植物抗宿主病

研究者们首先hBD-2水平相比肠组织的急性移植物抗宿主病的患者溃疡性结肠炎患者和健康志愿者。

“虽然这两种疾病的特点是在肠道炎症过程,hBD-2只是增加溃疡性结肠炎患者,患有急性移植物抗宿主病,”科勒说,从基因表达分析和描述了观测微观检查。

降低T细胞活性和更少的免疫细胞在肠道和hBD-2接受治疗

研究人员然后测试hBD-2的政府是否会影响小鼠的急性移植物抗宿主病的进程。事实上,同种异体T细胞反应是减少小鼠的肠道中,收到hBD-2。研究人员认为这种效应的分子对信号通路的影响引发静止T细胞的激活。

此外,他们发现hBD-2管理改变了小鼠的肠道菌群的组成和减少中性粒细胞的数量免疫细胞迁移到肠组织,减少他们对炎症反应的贡献。

“总之,我们的研究表明预防性治疗hBD-2抑制同种异体T细胞反应和影响肠道微生物,从而减少急性移植物抗宿主病的严重性,”科勒说。”与此同时,T对白血病细胞的作用细胞维护。”This makes hBD-2 an interesting candidate for further investigation and临床试验,并可能被用作预防同种异体干细胞移植在未来,研究人员说。