实验性抗抑郁药物可能也有助于治疗酒精使用障碍

根据斯克里普斯研究所的一项临床前研究，一种具有潜在独特作用机制的实验性抗抑郁化合物也可能对酒精使用障碍有效。

这项研究于2023年1月20日发表在神经精神药理学在美国，研究人员发现，用MAP4343分子治疗几周后，情况发生了逆转过量饮酒在模拟这种情况的老鼠身上。

MAP4343是一种类固醇类型的分子，目前正在临床试验中作为一种抗抑郁药进行研究，尽管其可能的作用机制涉及调节结构蛋白不像其他抗抑郁药或酒精使用障碍治疗。

“这些有希望的结果表明，我们应该在人身上测试MAP4343，作为一种潜在的治疗方法酒精研究的资深作者坎迪斯·康特博士说，她是斯克里普斯研究所分子医学系的副教授。

第一作者是Giovana Macedo博士，在研究期间在Contet实验室做博士后研究助理。

研究人员估计，全世界有超过1亿人患有酒精使用障碍，它占全球疾病和伤害总负担的5%以上。目前迫切需要更好的治疗方法，因为包括纳曲酮在内的现有治疗方法通常无法防止复发。

传统上，研究人员试图通过阻断饮酒的奖励效应(如纳曲酮)或逆转戒断酒精后出现的焦虑和不适，并促进复发来治疗酒精使用障碍。

然而，最近对啮齿动物和人类的大脑是否有证据表明酒精使用障碍会破坏人体关键结构蛋白的正常生成和/或调节大脑细胞．这些蛋白质包括微管蛋白，微管蛋白是微管结构的主要组成部分，细胞使用微管蛋白进行多种功能，包括细胞分裂以及分子的内部迁移。微管蛋白和微管的破坏与酒精使用的确切关系尚不清楚，但现有的证据表明，这些破坏有助于维持酒精依赖，因此逆转它们可能提供更有效的治疗策略。

MAP4343似乎可以填补这一治疗作用，因为已知它可以促进微管蛋白组装成微管。临床前研究还发现MAP4343具有抗抑郁的特性，其开发商MAPREG是一家法国生物技术公司，目前正在对其进行测试临床试验在抑郁症患者中。

在这项新研究中，研究小组在模拟酒精使用障碍的小鼠身上测试了MAP4343。在这个标准模型在美国，间歇性地暴露在酒精蒸汽中会产生一种依赖状态，这样，当有一个快乐的时间(每天都有机会喝酒)时，动物会消耗越来越多的酒精，几周内就会自动达到酒后驾车的醉酒水平。

然而，当不断增加剂量的MAP4343治疗六周后，酒精依赖小鼠的平均每日摄入量降低到与非依赖对照组小鼠的水平附近，后者相对不受治疗的影响。MAP4343还使应激激素皮质酮的血液水平正常化，在被迫戒酒的酒精依赖动物中，皮质酮的水平较低。

Contet和她的同事得出结论，MAP4343也应该用于对抗酒精使用障碍的临床测试。

了解MAP4343的精确作用机制是另一个关键的剩余目标。在这项研究中，研究人员发现，酒精依赖小鼠在经历酒精戒断时，其内侧前额叶皮层的一种修饰形式的微管蛋白(称为乙酰化α-微管蛋白)水平异常低。众所周知，这一大脑区域有助于调节酒精摄入，在酒精使用障碍中经常被削弱。

Contet说:“已知微管蛋白乙酰化可以改变微管的机械特性，MAP4343可能通过逆转这种变化来对抗过度饮酒。”“这是我们现在打算调查的事情。”