脂肪酸影响银屑病斑块对热、痛的敏感性
![Linoleic acid (LA) metabolites are found in both the free and total pools of fatty acids in human skin. A box represents the schematic depiction of a) LA or oxylipins (i.e., 9,13-EHL and 9,10,13-THL) derived from LA are esterified into lipid membranes. b) Hydrolysis by enzymes such as phospholipases, can release esterified oxylipins, as free acids, from the membrane where they can bind to receptors or participate in molecular processes. c) Epoxide hydrolysis in a low pH environment or by epoxide hydrolases can convert 9,13-EHL to 9,10,13-THL. d and e) Free acid oxylipins can be esterified into the phospholipid bilayer. f) Proposed active sites (i.e., pharmacophores) of oxylipins are highlighted. g) Stable analogs of 9,13-EHL and 9,10,13-THL can be synthesized to prevent esterification, and/or prevent degradation of the pharmacophore. Concentrations of oxylipins measured h) 9,13-EHL, i) 9,10,13-THL, j) 9-HODE, and k) PGE 2 in human skin. Data in panels h—k are presented as Mean ± Standard Deviation (SD); no statistical tests were run on these data. Each data point corresponds to one biological replicate, n=3. Credit: JID Innovations (2022). DOI: 10.1016/j.xjidi.2022.100177 脂肪酸影响银屑病斑块对热、痛的敏感性](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2023/fatty-acid-affects-sen.jpg)
在西方饮食中发现的一种常见脂肪酸分解成化合物,导致银屑病皮损的温度升高和疼痛,但不是瘙痒敏感性。这一发现可能有助于更好地理解脂质如何与感觉神经元沟通,并有可能改善牛皮癣患者的疼痛和敏感性治疗。
亚油酸是一种脂肪酸,存在于植物油、坚果和种子中,是西方饮食中主要的脂肪酸之一。代谢物的亚油酸-当身体通过消化分解它时形成的产物-在皮肤屏障功能中发挥作用。
北卡罗莱纳州立大学神经科学副教授、该研究的通讯作者Santosh Mishra说:“我们注意到银屑病病变中有两种来自亚油酸的脂质含量很高。”“这让我们想知道脂质是否会影响这些病变中的感觉神经元的交流方式。我们决定调查它们的存在是否与温度或疼痛许多牛皮癣患者报告的过敏反应。”
这项研究发表在JID创新.北卡罗来纳州立大学博士后研究员乔希·惠勒(Josh Wheeler)是第一作者。
研究小组使用质谱法来创造脂质银屑病皮损的皮肤概况。他们专注于两种类型的亚油酸衍生脂质,或氧化脂质:13-羟基-9,10-环氧十八烯酸酯(9,13- ehl)和9,10,13-三羟基十八烯酸酯(9,10,13- thl)。第一种形式9,13- ehl可以通过与某些酶相互作用转化为更稳定的9,10,13- thl形式。
研究人员发现,虽然这两种形式都与受体结合感觉神经元在皮肤内,更稳定的9,10,13- thl形式比9,13- ehl具有更持久的效果。
他们还发现,一旦脂质与神经元受体结合,它们就会激活表达TRPA1和TRPV1受体的神经元,这些受体与温度和疼痛超敏反应有关,打开了与中枢神经系统的通信通道。
有趣的是,脂质对瘙痒没有任何影响。
“令人惊讶的是,这些脂质会导致过敏,但不会产生影响痒感觉,这通常是牛皮癣最麻烦的症状,”米什拉说。“这很可能与神经元的激活方式有关——这是一种我们还没有发现的机制。”
这就是亚油酸和超敏反应温度和疼痛之间的关系已经确定,研究人员想进一步探索这种反应是如何产生的。他们希望这些问题的答案可以帮助缓解牛皮癣患者的这些症状。
米什拉说:“我们知道这种脂质从一种形式转移到另一种形式,但还不知道是什么原因造成的。”“我们还知道脂质与什么蛋白质结合,但不知道在哪里结合。回答这些问题可能会为一些牛皮癣患者带来新的治疗方法或饮食解决方案。”
更多信息:Joshua J. Wheeler等人,亚油酸内源性衍生物及其稳定类似物是潜在的疼痛介质,JID创新(2022)。DOI: 10.1016 / j.xjidi.2022.100177