在小鼠研究中,女性和男性心脏对应激激素的反应不同

在小鼠研究中,女性和男性心脏对应激激素的反应不同
Crystal M. Ripplinger教授(左)和博士后学者Jessica L. Caldwell(右),加州大学戴维斯分校医学院药理学系。来源:加州大学戴维斯分校

一个新的研究发表在科学的进步显示女性和男性心脏对应激激素去甲肾上腺素的反应不同。这项在老鼠身上进行的研究可能会对心律失常和心力衰竭等人类心脏疾病以及不同性别对药物的反应产生影响。

这个团队建造了一种新型的荧光成像技术这个系统可以让他们用光来观察老鼠对荷尔蒙和神经递质有实时反应。的暴露于去甲肾上腺素,也被称为去甲肾上腺素。去甲肾上腺素既是一种神经递质,也是与身体“战斗或逃跑”反应相关的激素。

结果显示,在接触去甲肾上腺素后,雄性和雌性小鼠的心脏最初反应一致。然而,女性心脏的某些区域比男性心脏恢复正常更快,这就产生了心脏的差异

“我们观察到的电活动的差异被称为女性心脏的复极化。复极化是指心脏在每次心跳之间重置的方式,与某些类型的心律失常密切相关,”该研究的第一作者杰西卡·l·考德威尔说。考德威尔是加州大学戴维斯分校医学院药理学系的博士后学者。

“我们知道,某些类型的心律失常的风险存在性别差异。这项研究揭示了一个可能导致男女心律失常易感性不同的新因素,”Caldwell说。

在美国,心脏病是导致死亡的主要原因

心脏病是两者死亡的主要原因男人而且女性在美国。每4名男性死亡中就有1人死于此病12020年,每5名女性死亡。尽管对两性都有影响,但心脏病学研究在很大程度上已被忽视在男性受试者身上进行

在这项研究中,研究人员感兴趣的是寻找可能导致心律失常的因素。心律失常是一种心脏疾病控制心跳不能正常工作。影响范围介于1.5% ~ 5%在人口中。

方法

这种新型成像系统使用了一种名为CAMPER的老鼠,这种老鼠经过基因改造,在心脏- camp结合过程中发生非常特定的化学反应时发光。

cAMP分子(环腺苷3',5;-单磷酸的缩写)是一种中间信使,它将来自激素和神经递质(包括去甲肾上腺素)的信号转化为来自心脏细胞的行动。

CAMPER鼠标发出的光信号由生物传感器传输烦恼).这种FRET信号可以被一种专门为心脏设计的新型成像系统以高速和高分辨率提取。这使得研究人员能够实时记录心脏对去甲肾上腺素的反应,以及电活动的变化。

这种新的成像方法揭示了雌性和雄性小鼠cAMP分解的差异以及电活动的相关差异。

暴露于去甲肾上腺素后,心脏中的cAMP(环腺苷3',5;-单磷酸)增加。然而,女性心脏的底部——心脏顶端——恢复正常的速度要比男性快。这一发现可能会对心律失常等心脏疾病产生影响。来源:加州大学戴维斯分校

包括雌性老鼠会带来新的发现

该研究的资深作者克里斯特尔·m·里普林格(Crystal M. Ripplinger)表示,研究人员并没有计划研究基于性别的反应。但研究人员开始发现不同的反应模式,这让他们意识到这种差异是基于性别的。

里普林格是一名电气和生物医学工程师,也是药学系的教授。

十多年前,当她在加州大学戴维斯分校医学院开设实验室时,她只使用雄性动物。这是当时大多数研究的标准。但几年前,她开始在研究中包括雄性和雌性动物。

“有时两性之间的数据是相同的。但如果数据开始出现变化,我们要做的第一件事就是观察.对雄性和雌性小鼠的研究揭示了我们从未怀疑过的差异。研究人员意识到,你不能只研究一种性别就推断出两种性别,”里普林格说。

她指出,根据目前的研究,尚不清楚cAMP和电活动的差异可能意味着什么。

“雌性小鼠的反应可能是保护性的,也可能不是。但是,简单地记录下对应激激素的反应有可测量的差异是很重要的。我们希望在未来的研究中了解更多,”里普林格说。

这项研究的其他作者包括来自加州大学戴维斯分校的I-Ju (Eric) Lee、Lena Ngo、Lianguo Wang、Donald M. Bers、Manuel F. Navedo和Julie Bossuyt;加州大学戴维斯分校和曼苏拉大学的Sherif Bahriz;Bing (Rita) Xu和Yang K. Xiang来自加州大学戴维斯分校和弗吉尼亚北加州。

更多信息:Jessica L. Caldwell等,全心多参数光学成像揭示cAMP信号和复极化动力学的性别依赖异质性,科学的进步(2023)。DOI: 10.1126 / sciadv.add5799

期刊信息: 科学的进步

引用:小鼠研究中女性和男性心脏对应激激素的反应不同(2023,1月20日),检索于2023年1月22日//www.pyrotek-europe.com/news/2023-01-female-male-hearts-differently-stress.html
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