免疫治疗后,某些基因信号重新连接肿瘤
密歇根大学Rogel癌症中心的研究人员发现了一种机制,解释了为什么在面对免疫治疗时,一部分患者的肿瘤会增长,而不是缩小。
免疫疗法是癌症治疗,但并非对所有人都有效病人.在某些情况下,它甚至会导致肿瘤“超进展”。
Rogel研究人员邹卫平博士和迈克尔·d·格林博士使用肿瘤从患者和小鼠模型中提取样本来研究分子通路涉及到当免疫疗法加重而不是减缓疾病的发展。这项研究发表在癌症细胞.
他们发现,免疫治疗后恶性肿瘤的成纤维细胞生长因子2 (FGF2)和-连环蛋白信号水平升高。此外,小鼠模型表明,来自CD8+ T细胞的基因信号干扰素γ通过重新连接肿瘤的代谢途径导致超进展疾病。
研究人员预计,患有超进展性疾病的患者的免疫细胞更少,比如CD8+T细胞和干扰素γ基因特征。“但是那些没有从免疫治疗中获益的患者与那些获益巨大的患者有相似的CD8+T细胞浸润,”放射肿瘤学助理教授和该研究的共同主要作者格林说。
研究小组假设,患者的超进展性疾病是免疫治疗本身的结果,但需要在实验小鼠模型中进一步研究这一有争议的观察结果。
癌症免疫与免疫治疗卓越中心主任、该研究的共同主要作者邹志明说:“我们真的想知道,在患者接受免疫治疗之前,是否有生物标志物可以预测他们是否会从治疗中发展成高进展性疾病。”答案在于免疫原性、代谢和致癌途径的交叉。研究小组发现,靶向干扰素γ、FGF2和β -连环蛋白的基因信号轴可以防止临床前模型的超进展。
邹说:“这些发现很有挑衅性。“我们通常认为免疫疗法是有益的,但现在我们有证据表明,对于一部分患者来说,它不仅没有好处,而且对患者有潜在的危害。如果我们能够达到能够识别那些不应该事先接受治疗的患者的阶段,这将是非常重要的。”
这项研究是高度合作的,涉及了来自Rogel的合作伙伴,包括Arul Chinnaiyan,医学博士,S.P. Hicks捐赠的病理学教授和密歇根转化病理学中心主任,他从分子病理学和癌症基因组学的视角。
“这是一项令人印象深刻的研究,从临床开始,假设来自于癌症患者用免疫疗法进行治疗,并通过在临床前模型中机械地研究这些假设来进行实验。这是一个很好的例子,说明基础研究如何教会我们癌症患者对免疫治疗有不同的反应。”Chinnaiyan说。
在临床中需要做更多的研究来针对患者的这个基因信号轴。
更多信息:李高鹏等,免疫和肿瘤代谢通路的交集促进了免疫治疗期间癌症的高进展,癌症细胞(2023)。DOI: 10.1016 / j.ccell.2022.12.008