研究人员发现基因与唇腭裂直接相关

研究人员发现更多的基因与唇腭裂直接相关。

在一项新的研究中,爱荷华大学领导的一个研究小组确定了三个基因,当删除的原因唇裂或口感,面部变形发生在大约在每1600名婴儿出生在美国,据美国疾病控制和预防中心。

团队确定基因通过执行高分辨率搜索超过1000患者的基因组裂唇/口感,存储库源于爱荷华州的冗长的参与全球研究唇腭裂障碍。

兔唇和腭裂是出生缺陷发生在婴儿的嘴唇和嘴怀孕期间不正确形式。独自一个唇腭裂患儿喂养和明说,经常有问题可以开发耳部感染。

患者的疾病,研究人员发现小的部分基因组中被删除或复制,被称为拷贝数变异。在删除部分,研究者寻找基因是罕见的即使在患有疾病。这是很重要的,因为通过搜索基因损失是罕见的障碍和更少的人或不存在在每个人否则它将意味着这些损失应该有一个分裂的核心角色,而不是简单地导致了混乱。

研究人员随后证实了基因直接与唇腭裂通过减少其功能在两个物种,非洲抓青蛙和斑马鱼。每个物种发达裂的迹象,当目标基因的功能降低。

“我们发现,验证与脊椎动物实验,三是直接与此疾病相关的基因,”约翰说海豹打捞器,爱荷华州的生物学教授、该研究的通讯作者。“这将花很长时间我们可以做任何事情在人类之前,但现在我们已经添加了几个关键基因的障碍。最终,如果你知道唇腭裂背后的遗传学,和如何建立一个脸的循序渐进的过程,那么你可能会找出如何干预防止缺陷。”

orofacial结晶的原因在大多数婴儿不明但被认为源于基因或许外在因素的变化。

研究人员分析了裂患者的DNA在美国和菲律宾。广泛的病人组来自杰弗里·默里教授代替家庭儿科在爱荷华州;bob电竞桑德拉Daack-Hirsch,护理学院教授;和许多人多年来菲律宾招收结晶和他们的患者家庭成员收集样品和信息障碍的手术操作任务由微笑。

“家庭慷慨地参加本研究希望这项工作总有一天会导致改善预防或治疗唇裂/口感,”穆雷说,“和这个工作是在这个方向上具有里程碑意义的一步。”

与患者的DNA,海豹打捞器使用一种比较基因组杂交技术寻找病人池中删除的DNA片段的障碍相比对照组,没有间隙。在那里,他试图找到删除基因是如此罕见的裂组,低于1%的接受调查的1102名患者。

“我想找出这些令人难以置信的罕见突变推动这种疾病,因为突变做坏事的频率减少人口,“海豹打捞器说,他隶属于代替家庭儿科和跨学科研究生项目在爱荷华州的遗传学。bob电竞

“换句话说,一个拷贝数的损失,所有你需要的是,基因缺失和障碍。这是令人兴奋的,因为它定义了一些真正裂通路中的关键基因。当然,我们还需要验证候选基因实际上是表示在面对和参加颅面发展有意义,在我们完全有信心在我们的结果。”

研究人员使用这种分析发现三个基因:COBLL1 RIC1, ARHGEF38。

当团队减少了这些基因的功能在非洲抓青蛙和斑马鱼胚胎,每个物种改变面部发展的迹象。尤其是与青蛙的实验,很重要,因为他们更紧密地排列在一个比斑马鱼和人类进化的方式,和青蛙的实验产生的面部特征,就像人类的结晶。

丽莎Lansdon,为她赢得了遗传学博士学位2018年爱荷华州,是该研究的第一作者,说她的论文的研究的主要焦点。她还负责监督一群大学生帮助执行分析。

“这是非常令人兴奋的看到研究进化的早期设计阶段最终发现新基因,支持对颅面发展作为重要当我们测试他们在鱼和青蛙,”Lansdon说,世卫组织目前临床助理教授密苏里-堪萨斯城大学的医学院。

结果建立一项研究由海豹打捞器,出版于2018年,他在小团队中使用相同的基因技术的唇腭裂患者直接找到一个基因与障碍,称为ISM1。他在实验验证该基因在裂的作用与抓青蛙,在这项研究中。

”对我来说一大亮点是我们采用的策略研究,寻找基因缺失是罕见的疾病在我们的群,甚至很少或没有在我们的控制中,“海豹打捞器说。“人们没有普遍认为。更容易只是基因序列,然后寻找改变的更传统的突变基因的功能。”

他也很兴奋,因为基因可能在面部发展通常是很重要的。

”有多种途径和基因和许多不同的细胞类型之间的相互作用,所以我们需要确定所有这些组件为了了解一脸被放在一起,“海豹打捞器说。

这项研究“人类全基因组拷贝数变异的分析与唇裂或腭裂识别COBLL1, RIC1,和ARHGEF38裂基因”,12月8日出版的美国人类遗传学杂志》上。