两种新型药物的免疫治疗在结直肠癌中显示出活性
丹娜-法伯癌症研究所的一名研究人员表示，两种下一代免疫治疗药物的组合在治疗难治性转移性结直肠癌患者方面显示出了很好的临床活性，这种疾病以前对免疫疗法反应不佳。
botensilimab和balstilimab这两种药物的1期扩展试验结果将在2015年10月15日公布ASCO胃肠道癌症研讨会1月19日至21日在旧金山。这项研究是由达纳法伯胃肠癌症治疗中心的高级医生本杰明·l·施莱克特博士领导的。
该试验包括70名患有转移性结直肠癌他之前接受过多种药物治疗，包括免疫疗法。这些患者都患有微卫星稳定型肿瘤(MSS)，这意味着他们修复某些类型DNA损伤的基因是完整的。MSS型结直肠癌占结直肠癌的绝大多数，第一代免疫治疗药物对其作用甚微。虽然免疫疗法在微卫星不稳定型(MSI)结直肠癌中取得了成功，但只有约3-5%的晚期结直肠癌是MSI，而且目前还没有批准的免疫疗法用于更常见的MSS结直肠癌。
两个-药物该组合正在转移性MSS患者的扩展1a/1b期试验中进行测试结肠直肠癌是新一代抗体。Botensilimab是一种针对t细胞受体细胞毒性t淋巴细胞相关抗原4 (CTLA-4)的抗体，CTLA-4是一种调节t细胞激活的免疫检查点。Balstilimab是一种新型单克隆抗体，旨在阻止另一种免疫检查点蛋白pd -1与PD-L1和PD-L2相互作用。通过抑制这种相互作用，balstilimab旨在释放免疫系统来治疗癌症。
在接受联合药物治疗后，对试验中的患者进行了中位7个月的随访。在此期间，23%的患者肿瘤大小缩小，且未达到中位反应持续时间。疾病控制率——转移患者的百分比癌症完全或部分缓解且病情稳定的患者为76%。12个月的总生存率为63%。受益于联合治疗的患者主要是那些肝脏中没有活动性转移癌的患者。
91%的患者发生了治疗相关不良事件，其中3级为40%，4级为3%。12%的患者因为不良事件停用了这两种药物。
研究人员得出结论，“在经过大量预处理的转移性MSS患者中结肠直肠癌botensilimab + balstilimab继续表现出有希望的临床活性和持久的反应，并且耐受性良好，没有新的免疫介导的安全信号。”
Schlechter说:“在难治性结直肠癌中利用免疫疗法的力量一直是晚期结直肠癌多项临床试验的关键目标，但在MSS结直肠癌方面的努力普遍令人失望。”“这些数据在治疗这一病重人群方面是一个有意义和重要的进步。”
基于这些发现，一项随机2期临床试验病人患有MSS的结直肠癌患者目前正在登记。
