最近的研究为致命的肺部真菌入侵提供了新的见解
像曲霉菌这样的真菌在我们的环境中非常常见,我们每天都会吸入数百到数千个孢子。对于健康的人来说,真菌通常不构成威胁,但对于免疫系统受损的人来说,它们会导致致命的感染。然而,人们越来越认识到,流感或SARS-CoV-2等病毒感染即使在健康人群中也会增加侵袭性曲霉菌感染的风险。
世界卫生组织(世卫组织)表示,侵袭性真菌感染对人类健康的威胁越来越大,并重申需要进行更多的研究。直到现在,人们还不知道曲霉菌是如何扎根的,也不知道怎样才能除掉它。卡尔加里大学的研究人员与麦吉尔大学的研究人员合作,为免疫系统失效的原因提供了新的见解。
卡尔加里大学博士候选人、该研究的第一作者妮可·萨登说:“我们发现流感和COVID-19破坏了一种以前未知的自然免疫力,我们需要这种免疫力来抵抗侵袭性真菌感染。”
研究结果发表在科学转化医学显示两种类型的白细胞(中性粒细胞和一种独特类型的B细胞)通常一起工作来战斗真菌感染.然而,像SARS-CoV-2和流感这样的病毒会阻碍这种特殊的B细胞发挥作用。
用老鼠做实验人类的血液而且组织样本研究人员发现,在病毒感染后,中性粒细胞能感知到真菌感染感染他们聚集在附近,但并没有像预期的那样摧毁入侵者。科学家们进一步深入研究,发现病毒分子使这些B细胞变得冷漠,阻止它们像正常情况下那样与中性粒细胞合作,从而保护真菌免受破坏。对这一过程的理解引出了下一个发现。
“我们还发现,目前存在的治疗方法可以以现实和有意义的方式重新利用,以取代癌症天然抗体而不是由被病毒破坏的B细胞产生,并重新建立中性粒细胞对抗这些感染的能力,”萨登说。
“这项研究是由我在重症监护室照顾的一个靠生命维持系统死于流感相关的年轻男子引发的曲霉病在美国,我们尝试的每一种疗法都失败了,”医学博士布莱恩·伊普博士说,他是卡明医学院的临床研究员,也是这项研究的资深作者。“考虑到感染包括流感在内的多种呼吸道病毒的患者人数众多,我们的发现非常及时。”
Sarden和Yipp认为这些发现将为新的诊断测试奠定基础,基于天然抗体水平来预测谁是侵袭性真菌感染的最高风险,目前可用的抗体替代策略可以在未来的临床试验中测试用于治疗曲霉菌感染。
Yipp说:“这些发现为我们如何最好地支持身体对抗致命的真菌感染提供了新的理解。”
更多信息:Nicole Sarden等人,病毒和类固醇相关曲菌病中b1 -天然igg -中性粒细胞轴受损,科学转化医学(2022)。DOI: 10.1126 / scitranslmed.abq6682